Часть 1

Распространенность грибов среди детей высокого риска

Проведен статистический анализ распространенности грибов среди детей высокого риска — пациентов отделений интенсивной терапии и хирургических отделений детских стационаров города Москвы в период с 1992 по 1997 г.г. (всего 7 отделений).

Микробиологическое обследование на наличие бактериальной и грибковой микрофлоры проводилось в лаборатории клинической микробиологии Московского Детского центра лабораторной диагностики на базе ДКБ №13 им. Н.Ф. Филатова и включало в себя культуральное исследование различных образцов клинического материала от пациентов (кровь, моча, цереброспинальная жидкость, фекалии, мазки со слизистой ротовой полости и из зева, мокрота, раневое отделяемое, материал биопсии тканей и др.). Кровь непосредственно у постели больного в количестве 2 мл засевалась в стерильные флаконы с 18 мл бульонной среды Сабуро. Образцы ликвора и мочи забирались в сухие стерильные пробирки. Материал из ротовой полости и зева забирался стерильным тампоном и помещалcя в стерильную пробирку. Фекалии, мокрота, отделяемое ран, биопсийный материал собирался в стерильные чашки Петри. Весь материал доставлялся в лабораторию не позднее 2-х часов с момента забора, где немедленно производился посев материала на дифференциально-диагностические и селективные среды. С целью выделения и идентификации чистых культур грибов использовались методы классической микробиологии по определению следующих родов патогенных грибов: Candida, Aspergillus, Mucor, Cryptococcus, Geotrichum, Fusarium, Penicillum и Saccharomyces.

В табл.1.1 приведены данные об удельном весе грибов в общем микробном пейзаже за период 5 лет (1993-97 г.г.). Ниже, на рис.1.1 представлена динамика этого показателя в период 1993-1997 г.г. В среднем за 5 лет доля грибов составила 11,4% среди всех выделенных микроорганизмов.

Табл.1.1. Доля грибов среди всех микроорганизмов за 1993-97 г.г.

Год

Всего

В том числе грибы

 

микроорганизмов

абсол.

%

1993

8794

1004

11,4

1994

9050

1195

13,2

1995

9821

1271

12,9

1996

11602

1262

10,9

1997

10081

908

9

Итого

49348

5640

11,4

Обращает на себя внимание относительная стабильность этого показателя, так как максимальное отклонение от среднего составило не более ± 1,5%.

Рис 1.1. Динамика удельного веса грибов в общем микробном пейзаже

Таким образом, на основании полученных данных можно утверждать, что суммарно в общем микробном пейзаже из десяти микроорганизмов, выделенных у детей высокого риска, каждый десятый относится к грибам. Отмечается небольшая тенденция к снижению доли грибов в общем микробном пейзаже в последние 2 года, что можно связать с целенаправленной политикой профилактики и ранней эмпирической противогрибковой терапии, которая активно проводится в последнее время в детских отделениях высокого риска, что по-видимому, находит отражение в уменьшении колонизации грибами открытых биоценозов.

В то же время при исследовании материала из различных сред организма, в частности, при анализе микроорганизмов, выделенных из крови, обнаруживается отчетливая динамика нарастания этиологической роли грибов. Так, в табл.1.2. представлена удельная доля грибов в крови среди положительных гемокультур, а на рис.1.2. показана динамика этого показателя за последние 5 лет.

Табл.1.2. Доля грибов среди положительных гемокультур

Год

Всего

Грибы

 

микроорганизмов

абсол.

%

1993

158

5

3

1994

107

11

10,3

1995

47

6

12,8

1996

49

12

24,5

1997

48

10

20,8

Итого

409

44

10,6

При низком уровне абсолютных значений наблюдается выраженная тенденция к повышению относительной доли грибов среди положительных гемокультур.

Рис 1.2. Динамика удельного веса грибов среди положительных гемокультур.

При анализе результатов микробиологического исследования спинномозговой жидкости (ликвора) доля возбудителей грибковой этиологии не стабильна и в разные года колеблется от 9,1% до 47,8%. На табл.1.3 и рис. 1.3 представлены данные о количестве положительных грибковых культур, полученных из ликвора.

Табл.1.3. Доля грибов среди положительных культур из ликвора

Год

Всего

Грибы

 

микроорганизмов

абсол.

%

1993

19

4

21,1

1994

20

3

15

1995

63

15

23,8

1996

23

11

47,8

1997

44

4

9,1

Итого

169

37

21,8

 

Обращает на себя внимание то, что доля грибов среди микроорганизмов, выделенных из стерильных в норме биологических сред , таких как кровь и/или ликвор, в среднем в два раза превышает долю грибов в общем микробном пейзаже у одного и того же контингента больных – у детей высокого риска. Это значит, что этиологическая значимость грибов как минимум в 2 раза превосходит этиологическую значимость потенциально-патогенных бактерий.

Рис 1.3. Динамика удельного веса грибов среди положительных культур из ликвора.

Принимая во внимание растущий удельный вес грибов среди гемокультур, а также существенную долю возбудителей грибковой этиологии среди положительных культур из ликвора можно заключить, что грибковая инфекция занимает важное место среди тяжелых генерализованных инфекций, таких как сепсис и менингит.

Этиология грибковых инфекций постоянно претерпевает более или менее выраженные изменения, которые необходимо отслеживать. Нами проведен статистический анализ, направленный на выявление основных тенденций в изменении частоты встречаемости и видовой структуры грибковой инфекции. Наиболее интересными с практической точки зрения являются следующие соотношения: грибы рода Candida и другие грибы, грибы вида Сandida albicans и C. non-albicans, удельный вес возбудителя Сandida krusei. Нами прослежена динамика этих показателей в течение шести лет с 1992 по 1997 г.г.

Табл.1.4. Удельный вес грибов рода Candida среди всех грибов

Год

Всего выделенных

Грибы рода Candida

 

грибов

абсол.

%

1992

362

351

97,0

1993

925

900

97,3

1994

1117

1063

95,2

1995

1314

1273

96,9

1996

1252

1209

96,6

1997

804

775

96,4

Итого

5774

5571

96,5

В таблице1.4. представлена доля грибов рода Candida среди других грибов, выделенных из образцов клинического материала от детей высокого риска. Отмечается отчетливое постоянство в частоте встречаемости Candida, которая стабильно составляет 95-97%, в среднем 96,5%. Среди других грибов чаще встречались Torulopsis glabrata и Geotrichum spp.

Рис.1.4. Динамика частоты встречаемости грибов рода Candida среди всех грибов

Среди грибов рода Candida в подавляющем большинстве случаев выделялся вид Candida albicans. В табл.1.5 и на рис.1.5 показаны соотношения между грибами Candida albicans и Candida non-albicans.

Отмечается некоторая тенденция к снижению частоты выделения вида Candida albicans. По данным литературы, это характерно для отделений интенсивной терапии и онкогематологии, активно использующих флюконазол в режимах профилактики и лечения грибковой инфекции.

Табл.1.5. Удельный вес грибов вида Candidia albicans среди грибов рода Candida.

Год

Всего выделенных

Грибы Candida albicans

 

грибов Candida

абсол.

%

1992

351

332

94,6

1993

900

814

90,4

1994

1063

956

89,9

1995

1273

1130

88,8

1996

1209

1056

87,3

1997

775

698

90

Итого

5571

4986

90,15

 

Рис.1.5. Динамика частоты встречаемости грибов Candida albicans среди грибов рода Candida

Основными представителями Candida non-albicans были, C.parapsilosis, C.tropicalis, C.kefir. Важно отметить, что C.krusei обладает природной устойчивостью к флюконазолу, но в настоящее время нами не замечено тенденции к увеличению частоты встречаемости этого вида кандид.

Данные, представленные на рис.1.6 и табл.1.6, говорят об относительно стабильной частоте выделения C.krusei, которая в среднем за шесть лет составила 2,8% от всех грибов рода Candida.

Табл.1.6. Удельный вес грибов вида Candidia krusei среди грибов рода Candida

Год

Всего выделенных

Грибы Candida krusei

 

грибов Candida

абсол.

%

1992

351

2

0,6

1993

900

40

4.4

1994

1063

25

2,4

1995

1273

42

3,3

1996

1209

36

2,9

1997

775

13

1,6

Итого

5571

156

2,8

 

Рис.1.6. Динамика частоты встречаемости грибов Candida krusei среди грибов рода Candida

Следует однако отметить, что при отдельном рассмотрении случаев фунгемий, соотношение между Сandida albicans и другими представителями рода Candida складывается иное (табл.1.6., рис.1.6.).

 

Табл.1.6. Соотношение Сandida albicans и Candida non-albicans, выделенных из крови

Год

Выделенных

Грибы Candida non-albicans

 

грибов C.albicans

абсол.

%

1993

2

3

60

1994

3

7

64

1995

4

2

33

1996

9

3

25

1997

5

5

50

Итого

23

20

46,5

 

 

Рис 1.6. Соотношение Сandida albicans и Candida non-albicans, выделенных из крови

Так, в среднем, доля C.albicans в развитии кандидемий составляет 53,5%. Это объясняется тем, что контингент больных, у которых развивается кандидемия – это дети в тяжелом, нередко критическом состоянии, находящиеся в отделениях интенсивной терапии (ОИТ). Таким больным часто проводится профилактика грибковых осложнений, нередко при этом используется флюконазол, поэтому развитие кандидемий у таких больных более вероятно в случае устойчивости гриба к флюконазолу. Резистентность к флюконазолу характерна для некоторых представителей группы Candida non-albicans, поэтому в итоге именно эти грибы оказываются возбудителями значительной доли (46,5%) кандидемий у данного контингента больных.