Лечение системных микозов

Аспергиллез

Профилактика инвазивного аспергиллеза

Бластомикоз

Кандидоз

Кокцидиоидомикоз

Криптококкоз

Гистоплазмоз

Мукормикоз

Паракокцидиоидомикоз

Пенициллиоз (микоз, обусловленный Penicillium marneffei)

Споротрихоз

Редкие грибковые инфекции

Аспергиллез

Вариант заболевания

Лечение

Аллергический бронхо-легочный аспергиллез

Преднизолон в дозе 1.0 мг/кг/д до исчезновения инфильтративных изменений в легких на рентгенограмме, затем 0.5 мг/кг в день - 2 недели, с последующим переходом на прием препарата через день в течение 3-6 месяцев

Аспергиллома

Хирургическое удаление с применением амфотерицина В в период проведения оперативного лечения.
Введение в каверну амфотерицина В 10-20 мг в 10-20 мл дистиллированной воды

Хронический некротизирующий аспергиллез

Хирургическое удаление
Итраконазол - 200-400 мг в день
Амфотерицин В - 1.0 мг/кг в день

Синусит

  • аллергический

Преднизолон

  • неинвазивный

Хирургическое удаление

  • инвазивный

У иммунокомпрометированных хирургическое удаление
Амфотерицин В 1.0 мг/кг в день, Амбизомв 3-5мг/кг в день или итраконазол 400-600 мг в день

Параназальная гранулема

Хирургическое удаление и итраконазол 200-400 мг в день

Острый инвазивный аспергиллез

Амфотерицин В - 1.0 - 1.5 мг/кг в день
АмбизомТ і 3-5 мг/кг в день
АмфоцилТ (Амфотек Т ) 3-4 мг/кг в день с повышением дозы до 6 мг/кг в день
Абелсет Т 5 мг/кг в день
Итраконазол 400-600 мг в день - 4 дня, затем 200 мг дважды в день

Церебральный аспергиллез

Плохой прогноз
АмбизомТ і 3-5 мг/кг в день

Профилактика аспергиллеза

Итраконазол (раствор для перорального применения) 400мг в день или амфотерицин В 0.5 мг/кг в день

Эмпирическая терапия

Амфотерицин В 1.0 мг/кг в день
АмбизомТ 3 мг/кг в день

Профилактика инвазивного аспергиллеза

Профилактические мероприятия

Комментарии

Уменьшение вероятности ингаляции конидий Aspergillus spp.

Конидии Aspergillus spp. в большом количестве содержатся в компостных кучах, силосных ямах, сене и марихуане; следует избегать участков ремонтных и строительных работ

Палаты с высокоэффектитвной фильтрацией воздуха (HEPA), ламинарным потоком воздуха (LAF)

Высокая стоимость, такие палаты следует использовать для больных с очень высоким риском инвазивного аспергиллеза

Профилактическое применение итраконазола, низких доз амфотерицина В, ингаляции амфотерицина В

Данные об эффективности противоречивы, следует использовать для больных с высоким риском инвазивного аспергиллеза

Эмпирическое применение обычного амфотерицина В

Настоятельно рекомендуется.

Доказано, что применение в дозе 0.6-1.0 мг/кг в день позволяет снизить летальность

Эмпирическое применение АмбизомаТ

Частота развития инвазивного аспергиллеза ниже, чем при использовании обычного амфотерицинаВ

Вторичная профилактика (применение противогрибковых препаратов для предупреждения рецидива доказанного инвазивного аспергиллеза, развившегося в предыдущем периоде иммуносупрессии)

Вероятность рецидива более 50%

Амфотерицин В 0.6-1.0 мг/кг в день с началом химиотерапии или периода нейтропении

Хирургическое удаление локализованнного очага поражения

Итраконазол (раствор для перорального применения) 400 мг в день

Бластомикоз

Тип пациента

Вариант заболевания

Препарат

Неиммунокомпрометированный

Вялотекущая форма

Итраконазол перорально 200 мг в день в течение 6 месяцев или в течение 3 месяцев при исчезновении очагов поражения; при отсутствии положительного эффекта повысить дозу до 400 мг в день

Кетоконазол перорально 400 мг в день, при необходимости повышение дозы до 600-800 мг в день

Флюконазол 400-800 мг в день при плохой абсорбции итраконазола или плохой переносимости кетоконазола

Иммунокомпрометированный

Угрожающее жизни, с поражением ЦНС

Амфотерицин В 0.3- 0.6мг/кг в день или 0.6-0.8мг/кг через день до достижения суммарной дозы 1.5-2.5 г; после получения положительного эффекта возможен переход на лечение итраконазолом

Кандидоз

Вариант заболевания

Лечение

Поражение слизистых оболочек

Устранение выявленных факторов риска

Противогрибковые препараты

  • для местного применения: нистатин, клотримазол
  • системные: флюконазол, итраконазол

Кандидоз полости рта

Улучшение защитных реакций организма

Противогрибковые препараты для местного применения:

  • нистатин, суспензия
  • клотримазол, таблетки

Системные противогрибковые препараты:

  • флюконазол 100-200 мг в день или более; для детей 3мг/кг в день с разделением суточной дозы на 2 приема
  • итраконазол 100-200 мг в день
  • амфотерицин В 0.5 мг/кг в день в течение 3-7 суток

Кандидоз пищевода

Амфотерицин В 0.6-1.0 мг/кг в день

Флюконазол 200-400 мг в день

Итраконазол 200-400 мг в день

Кандидоз мочевыводящей системы

Флюконазол 200-400 мг в день

  • при резистентности к флюконазолу:

в/в амфотерицин В

  • удаление мочевого катетера после местного введения амфотерицина В (50 мг/л)

Кандидемия

  • нейтропении нет

Флюконазол - в первый день 800 мг, затем 400 мг в день в течение более 2 недель

АмбизомТ 1-3 мг/кг в день

Амфотерицин В 0.5-0.8 мг/кг в день в течение 2 недель,

для менее чувствительных возбудителей повышение дозы до 0.75-1.0 мг/кг в день

  • персистирующая нейтропения

Амфотерицин В 1.0 мг/кг в день в сочетании с флюцитозином и удаление внутривенного катетера

Диссеминированный кандидоз

  • острый

Амфотерицин В 1.0 мг/кг в день в сочетании с флюцитозином

АмбизомТ 1-3 мг/кг в день

  • хронический

Амфотерицин В в сочетании с флюцитозином или флюконазол (продолжительность амбулаторного лечения от 6 до 12 месяцев)

Перитонит

Повторное обследование брюшной полости, дренирование очага инфекции, амфотерицин В или флюконазол

Перитонит, ассоциированный с катетеризацией брюшной полости или у больных с постоянным перитонеальным диализом

Удаление катетера, флюконазол или амфотерицин В

Менингит

Амфотерицин В в сочетании с флюцитозином или флюконазол, удаление вентрикулярных катетеров и пр.

Эндокардит

Хирургические удаление пораженных клапанов, амфотерицин В в сочетании с флюцитозином

Эндофтальмит

Амфотерицин В в сочетании с флюцитозином, с последующим переходом на флюконазол 400-800 мг в день

Обратите внимание: при необходимости вместо обычного амфотерицина В может использоваться липосомальная форма амфотерицина В.

Кокцидиоидомикоз

Вариант заболевания

Лечение

Первичный легочный

  • нет риска диссеминации

Наблюдение или флюконазол 400 мг в день в течение 3-6 месяцев

  • есть риск диссеминации

Флюконазол 400 мг в день в течение не менее 6 месяцев или итраконазол 400 мг в день

Легочный кавернозный (неосложненный) или фиброзно-узловой

Флюконазол 400 мг в день в течение 6-12 месяцев или итраконазол 400 мг в день

Прогрессирующий легочный или диссеминированнй (неменингеальный)

  • угрожающий жизни

Амфотерицин В 0.6-1.0 мг/кг в день до достижения суммарной дозы 2000 мг, после стабилизации состояния больного переход на применение флюконазола или итраконазола

  • медленно прогрессирующий

Флюконазол 400-800 мг в день

Менингит

Флюконазол 600-1200 мг в день

Амфотерицин В 0.8-1.0 мг/кг в день с одновременным интратекальным введением амфотерицина В, с последующим переходом на применение флюконазола 600-1200 мг в день

ВИЧ-инфицированный больной

Лечение заболевания как указано выше, затем пожизненная поддерживающая терапия флюконазолом 400 мг в день

Криптококкоз

Менингит у неиммунокомпроментированного больного

Пневмония у неиммунокомпроментированного больного

Прогрессирующая пневмония у неиммунокомпроментированного больного или у иммунокомпроментированного больного

Внелегочный, неменингеальный

Менингит у больного СПИД

Профилактика

Гистоплазмоз

Вариант заболевания

Лечение

Острый легочный

В большинстве случаев возникает спонтанное выздоровление; при необходимости используется амфотерицин В 0.5-0.7 мг/кг в день, итраконазол 200 мг два раза в день в течение 6 месяцев или кетоконазол 400мг в день в течение не менее 3 месяцев

Хронический легочный

Итраконазол 200 мг два раза в день в течение 12 месяцев или кетоконазол 400 мг в день в течение не менее 10 недель

Амфотерицин В 0.5-0.7 мг/кг в день в течение 10 недель

После завершения лечения показано наблюдение в течение 12 месяцев

Диссеминированный

  • неиммунокомпрометированный больной

Итраконазол 200 мг два раза в день

Флюконазол 400 мг в день в течение 10 недель

Амфотерицин В 0.5-0.7 мг/кг в день в течение 10 недель при тяжелом варианте заболевания, для новорожденных – амфотерицин В 1.0 мг/кг в день в течение не менее 6 недель

  • СПИД

При тяжелом варианте заболевания: амфотерицин В 0.5-1.0 мг/кг в день с последующим переходом на поддерживающую терапию

При заболевании средней тяжести: итраконазол 600 мг в день в течение 3 дней, затем итраконазол 200 мг два раза в день

Поддерживающая терапия: итраконазол 200 мг один или два раза в день пожизненно, если итраконазол плохо всасывается или противопоказан, применяется флюконазол 400 мг в день

Локальная инфекция (поражение костей, суставов, кожи)

Итраконазол 200 мг в день, продолжительность лечения определяется распространенностью заболевания

Фиброз средостения

Итраконазол 200 мг в день в течение 6 месяцев; при прогрессирующей угрожающей жизни обструкции – хирургическое лечение

Мукормикоз

Вариант заболевания

Лечение

Риноцеребральный, легочный, первичное поражение кожи

Устранение или снижение выраженности факторов риска

Коррекция диабетического ацидоза

Активное хирургическое удаление всех пораженных тканей

Амфотерицин В 1.0-1.5 мг/кг в день, продолжительность терапии варьирует, но обычно составляет несколько месяцев

Липосомальные варианты амфотерицина В

і 5.0мг/кг в день

Паракокцдиоидомикоз

Необходимо длительное лечение

При лечении сульфаниламидами частота рецидивов более 25%

Итраконазол 100-200 мг в день в течение до 12 месяцев, в зависимости от тяжести заболевания, является препаратом выбора (частота рецидивов – 9%)

Кетоконазол 200-400 мг в день в течение до 12 месяцев почти также эффективен (частота рецидивов – 12%)

Флюконазол для перорального или парентерального введения 200-400 мг в день в течение 6 месяцев, если итраконазол или кетоконазол плохо всасываются или противопоказаны

При угрожающем жизни заболевании: амфотерицин В 1.0 мг/кг в день в течение 4-8 месяцев, затем сульфадиазин 500-1000 мг каждые 4 часа в течение 6-12 месяцев (для детей сульфадиазин по 60-100 мг/кг в день с разделением суточной дозы)

Пенициллиоз (микоз, обусловленный Penicillium marneffei)

Вапиант заболевания

Лечение

Средней тяжести

Итраконазол 200-400 мг в день или кетоконазол 400 мг в день

Тяжелый

Амфотерицин В 1.0 мг/кг в день в течение 2 недель, затем итраконазол 200-400 мг в день или кетоконазол 400 мг в день в течение следующих 6 недель при условии, что на фоне амфотерицина В наблюдается улучшение

Для больных СПИД – пожизненная поддерживающая терапия итраконазолом 200 мг в день, при ее преращении высока вероятность рецидива

Споротрихоз

Вариант заболевания

Лечение

Кожный, кожно-лимфатический

Итраконазол 100-200 мг в день в течение 3-6 месяцев, лечение следует продолжать в течение нескольких месяцев после исчезновения признаков заболевания

Легочный

Итраконазол 200 мг два раза в день

Эффективность лечения повышается при проведении лобэктомии с одновременным применением амфотерицина В 1 мг/кг в день и переходом на применение итраконазола 200 мг два раза в день. При менее тяжелом заболевании с самого начала используется итраконазол 200 мг два раза в день

С поражением ЦНС

Амфотерицин В 1.0-1.5 мг/кг в день ± флюцитозин, обычно заболевание рефрактерно к противогрибковой терапии

Остеомиелит, артрит

Итраконазол 400 мг в день в течение 12 месяцев или более, менее продолжительное лечение приводит к рецидиву

Флюконазол 400-800 мг в день менее эффективен, используется при непереносимости итраконазола

Диссеминированный

Амфотерицин В 1.0 мг/кг в день до достижения суммарной дозы 1000-2000 мг

При менее тяжелом заболевании – итраконазол 400 мг в день

Для больных СПИД – пожизненная поддерживающая терапия итраконазолом

Редкие грибковые инфекции

Заболевание

Лечение

Фузариоз (Fusarium spp.)

Коррекция нейтропении

Амфотерицин В 1.0-1.5 мг/кг в день или липосомальная форма амфотерицина В

Сцедоспориоз (псевдоаллешериоз) (Scedosporium apiospermum, Pseudoallescheria boydii)

Хирургическое удаление пораженных тканей

Миконазол 600 мг в день в/в является препаратом выбора для начала лечения тяжелых больных (амфотерицин В неэффективен)

Итраконазол 200 мг два раза в день, а также, возможно, флюконазол 800-1200 мг в день

Феогифомикоз (Alternaria, Bipolaris, Curvularia, Exserohilum)

Преимущественное поражение кожи и подкожной клетчатки, возможна диссеминация

Хирургическое удаление пораженных тканей

Итраконазол 200 мг два раза в день

Трихоспороноз (Trichosporon beigelii)

Коррекция нейтропении

Амфотерицин В 1.0-1.5 мг/кг в день

Флюконазол 800-1200 мг в день

Фунгемия, обусловленная Malassezia furfur (Pityrosporum)

Удаление внутрисосудистого катетера

Амфотерицин В 1.0-1.5 мг/кг в день