Этиловый эфир 9- (4-метокси-2,3,6-триметилфенил)-3,7-диметил 2,4,6,8-нонатетраеновой кислоты.
Синонимы:
Тигазон, Тигасон, Теgison, Тigasan, Тigason.
По химической структуре близок и ретинолу, является синтетическим ароматическим производным ретиноевой кислоты (ретиноидом). Синтез этретината и других производных ретиноевой кислоты (изотре тиона и др.) предпринят в связи с лечебной эффективностью ретинола (витамина А) при ряде кожных заболеваний (см. Ретинол). Оказалось, что этретинат (тигазон) оказывает терапевтический эффект при псориазе, ихтиозе, болезни Дарье, дискоидной красной волчанке и неко торых других дерматологических заболеваниях.
Препарат в виде капсул назначают внутрь. Доза для взрослых при псо риазе составляет обычно 3О мг в день (3 капсулы по 10 мг); принимают во время еды или запивают молоком. После 2 - 4 нед лечения в случае хорошей переносимости можно увеличть дозу до 75 мг в день (3 капсулы по 25 мг). Поддерживающая доза составляет затем 30 мг в день. Обычно курс лечения продолжается 6 - 8 нед. При рецидивах проводят повторные курсы лечения. Для лечения других заболеваний назначают по 10 - 3О мг в день.
Препарат оказывает лечебный эффект, однако относительно часто вызы вает побочные явления.
Возможные побочные явления (кожный зуд, сухость слизистых оболочек полости рта, дескваматозный хейлит, выпадение волос, повышенное содер жание липидов в крови, кальциноз тканей, оссификация и др.) требуют тщательного контроля за состоянием больных, индивидуальной дозировки. Серьезным побочным эффектом тигазона является его тератогенное действие. Поэтому его нельзя назначать женщинам не только во время беременности, но и на протяжении всего детородного возраста. Тигазон не применяют при печеночной и почечной недостаточности (80 % этретината выделяется в виде метаболитов с желчью, 20 % - с мочой). Выводится препарат из организма медленно; возможны явления кумуляции. Из-за повышенного риска возникновения гепатита не следует применять этретинат одновременно с метотрексатом.
Учитывая возможность тяжелых побочных явлений, следует весьма осто рожно назначать тигазон детям (только при особых показаниях). Доза 0,5 мг на 1 кг массы тела в день. Поддерживающая доза - О,1 мг/кг в день или через день.
Форма выпуска:
капсулы, содержащие по 0,01 или 0,025 г (10 или 25 мг) этретината.
Тигазон (этретинат) продолжают назначать в случаях неэффективности других лекарственных средств, однако в связи с побочными явлениями его применение остается ограниченным. Ведется поиск других аналогичных пре паратов. Одним из новых препаратов зтого ряда является ацитретин (Аcitre tin, Еtretin).
По структуре ацитретин близок к этретинату. Является соответствующей этретинату кислотой, т. е. содержит в конечном звене боковой цепи вместо группы СООС Н группу СООН. По действию ацитретин также близок к этре тинату (тигазону), но отличается по фармакокинетическим параметрам,быст рее выводится из организма. Несколько лучше переносится, хотя вызывает те же побочные эффекты. Подобно этретинату ацитретин оказывает тератоген ное действие и не может назначаться женщинам в детородном возрасте (осо бенно беременным).
Препарат находится в стадии дальнейшего изучения.