ИНХИБЕЙС

INHIBACE
Регистрационный номер № 002719 (21.04.98)
Цилазаприл
Антигипертензивный препарат, ингибитор ангиотензинпревращающего фермента

Состав

Одна таблетка содержит:

Цилазаприла 1 мг, 2.5 мг и 5 мг.

Фармакологические свойства

Инхибейс - специфический длительно действующий ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), подавляющий ренин-ангиотензин-альдостероновую систему и, тем самым, превращение неактивного ангиотензина I в ангиотензин II, который обладает сильным сосудосуживающим действием. В рекомендуемых дозах эффект Инхибейса у больных с артериальной гипертензией и у больных хронической сердечной недостаточностью сохраняется на протяжении до 24 часов.

У больных с нормальной функцией почек во время лечения Инхибейсом концентрация калия в сыворотке обычно остается в пределах нормы. У больных, одновременно принимающих калийсберегающие диуретики, возможно повышение уровня калия.

Артериальная гипертензия

Инхибейс снижает систолическое и диастолическое артериальное давление как в положении стоя, так и в положении лежа, обычно без ортостатических реакций. Препарат эффективен на всех стадиях гипертонической болезни, а также при почечной гипертензии. Антигипертензивный эффект Инхибейса обычно проявляется в пределах первого часа после приема и достигает максимума через 3-7 часов. Рефлекторной тахикардии не возникает, хотя могут наблюдаться небольшие изменения частоты сердечных сокращений, не имеющие клинического значения. У некоторых больных снижение артериального давления может уменьшаться к концу интервала между приемами.

При длительном лечении антигипертензивное действие Инхибейса сохраняется. После внезапной отмены препарата быстрого повышения артериального давления не происходит.

У больных с артериальной гипертензией, имеющих умеренную или тяжелую почечную недостаточность, скорость клубочковой фильтрации и почечный кровоток при лечении Инхибейсом, как правило, не меняются, несмотря на клинически значимое снижение артериального давления.

Как и в случае других ингибиторов АПФ, антигипертензивное действие Инхибейса у чернокожих больных может быть менее выражено, чем у нечернокожих. Если, однако, Инхибейс применяется в комбинации с гидрохлортиазидом, различий в действии препарата у больных разных рас не наблюдается.

Хроническая сердечная недостаточность

У больных с хронической сердечной недостаточностью активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, а также симпатической нервной системы обычно повышена, что приводит к увеличению системной вазоконстрикции и к усилению задержки натрия и воды в организме. У больных, получающих диуретики и/или препараты наперстянки, Инхибейс, подавляя ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, уменьшает нагрузку на больное сердце, снижая системное сосудистое сопротивление (постнагрузку) и давление в легочных капиллярах (преднагрузку) у пациентов, получающих диуретики и/или препараты наперстянки. Кроме того, у этих больных значительно улучшается переносимость физической нагрузки, что повышает качество их жизни. Гемодинамические и клинические эффекты достигаются быстро и сохраняются долго.

Фармакокинетика

Цилазаприл эффективно всасывается и быстро превращается в активную форму - цилазаприлат. Прием пищи непосредственно перед приемом препарата несколько задерживает и уменьшает всасывание, что, однако, не имеет терапевтического значения. После перорального приема цилазаприла биодоступность цилазаприлата составляет около 60%, судя по результатам определения его в моче. Максимальные концентрации в плазме достигаются в пределах 2 часов после введения и прямо пропорциональны дозе.

Цилазаприлат выводится в неизмененном виде через почки; период его полувыведения при приеме 1 раз в сутки составляет 9 часов. У больных с почечной недостаточностью концентрации цилазаприлата в плазме выше, чем у больных с нормальной функцией почек, так как клиренс препарата снижается при низком клиренсе креатинина. У больных с абсолютной почечной недостаточностью элиминация отсутствует вообще, однако посредством гемодиализа можно в некоторой степени понизить концентрации как цилазаприла, так и цилазаприлата.

У больных старческого возраста с нормальной для их возраста почечной функцией концентрации цилазаприлата в плазме могут быть на 40% выше, а клиренс - на 20% ниже, чем у молодых. Аналогичные изменения фармакокинетики наблюдаются у больных с умеренным или тяжелым циррозом печени.

У больных с хронической сердечной недостаточностью клиренс цилазаприлата коррелирует с клиренсом креатинина. Таким образом, необходимости в коррекции дозы сверх того, что рекомендуется для больных с нарушением функции почек (см. “Дозирование в особых случаях”), нет.

Показания

Гипертоническая болезнь всех стадий и реноваскулярная гипертензия.

В качестве вспомогательного средства при хронической сердечной недостаточности вместе с препаратами наперстянки и/или диуретиками.

Способ применения и режим дозирования

Инхибейс следует принимать один раз в день. Поскольку прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на всасывание, препарат можно принимать до или после еды, всегда примерно в одно и то же время суток.

Эссенциальная гипертензия: Рекомендуемая начальная доза равняется 1-1.25 мг один раз в сутки. Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от динамики артериального давления. Стандартный диапазон доз Инхибейса - от 2.5 до 5 мг один раз в сутки. Если на дозе 5 мг один раз в сутки артериальное давление снижается недостаточно, для усиления гипотензивного эффекта одновременно можно назначить калийвыводящий диуретик в малой дозе.

Реноваскулярная гипертензия: лечение Инхибейсом следует начинать с дозы 0.5 мг или меньше один раз в сутки, поскольку у этих больных ингибиторы АПФ могут вызывать более выраженное снижение артериального давления, чем у больных гипертонической болезнью. Поддерживающую дозу подбирают индивидуально.

Больные с гипертензией, получающие диуретики: чтобы снизить вероятность возникновения симптоматической гипотензии, диуретик следует отменить за 2-3 дня до начала лечения Инхибейсом. При необходимости его прием можно потом возобновить. Рекомендуемая начальная доза для этих больных составляет 0.5 мг один раз в сутки.

Хроническая сердечная недостаточность: лечение Инхибейсом следует начинать с дозы 0.5 мг один раз в сутки под тщательным врачебным наблюдением. В зависимости от переносимости препарата и клинического состояния дозу повышают до наименьшей поддерживающей дозы в 1 мг в сутки. Дальнейший подбор дозы в пределах обычной поддерживающей дозы 1-2.5 мг в сутки производится на основании реакции больного на лечение, его клинического состояния и переносимости препарата. Высшая доза составляет обычно 5 мг 1 раз в сутки.

Результаты клинических испытаний показали, что клиренс цилазаприлата у больных с хронической сердечной недостаточностью коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому при лечении больных с хронической сердечной недостаточностью и нарушением функции почек следует руководствоваться особыми указаниями по дозированию, приводимыми в разделе “Почечная недостаточность”.

Почечная недостаточность: больным с почечной недостаточностью может потребоваться снижение дозы в зависимости от их клиренса креатинина (см. также замечание, касающееся гемодиализа /анафилаксии в разделе “Меры предосторожности”). Рекомендуется следующий режим дозирования:

Цирроз печени: в том маловероятном случае, если больным с циррозом печени потребуется лечение цилазаприлом, его следует с осторожностью начинать с дозы 0.5 или 0.25 мг один раз в сутки, поскольку может развиться выраженная гипотония.

Больные пожилого возраста: при артериальной гипертензии начальная доза Инхибейса составляет от 0.5 до 1.25 мг в сутки. Поддерживающая доза подбирается индивидуально в зависимости от переносимости препарата, реакции больного на лечение и его клинического состояния.

Больным старческого возраста с хронической сердечной недостаточностью, принимающим большие дозы диуретиков, следует строго соблюдать рекомендуемую начальную дозу 0.5 мг.

Дети: переносимость и эффективность Инхибейса у детей не были установлены, поэтому применять его в этой группе больных не рекомендуется.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к цилазаприлу или другим ингибиторам АПФ, ангионевротический отек в анамнезе при лечении другими ингибиторами АПФ, беременность.

Побочные действия

Самые частые побочные реакции у больных, принимающих Инхибейс, - головная боль и головокружение. Менее 2% больных отмечают слабость, артериальную гипотонию, диспепсию, тошноту, сыпь и кашель. В большинстве случаев побочные явления преходящи, легкой или умеренной степени тяжести и не требуют прекращения лечения. Как и при использовании других ингибиторов АПФ, при лечении Инхибейсом описаны отдельные случаи панкреатита.

В ходе клинических исследований Инхибейса у больных с хронической сердечной недостаточностью чаще всего наблюдались такие побочные реакции, как головокружение и кашель.

Как и при лечении другими ингибиторами АПФ, описаны случаи ангионевротического отека, хотя и редкие. При распространении отека на лицо, губы, язык, голосовой аппарат и/или гортань, Инхибейс следует отменить и без промедления назначить соответствующее лечение.

Имеются отдельные сообщения о симптоматической артериальной гипотонии в ходе лечения ингибиторами АПФ, особенно у больных с гипонатриемией и гиповолемией, вызванными рвотой, поносом, предшествующим лечением диуретиками, бессолевой диетой или диализом.

Лабораторные данные: редко - небольшое, большей частью обратимое, увеличение содержания креатинина и мочевины в сыворотке (такие изменения происходят, в основном, у больных со стенозом почечной артерии или с почечной недостаточностью, однако иногда они наблюдаются и у больных с нормальной функцией почек, особенно у тех, которые одновременно получают диуретики).

У больных, у которых функция почек зависит, главным образом, от ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, например, при тяжелой недостаточности кровообращения, стенозе почечной артерии и других заболеваниях почек, лечение ингибиторами АПФ, в том числе Инхибейсом, может привести к повышению концентраций азота мочевины крови и креатинина сыворотки. Хотя после отмены Инхибейса и/или диуретиков эти изменения обычно обратимы, описаны случаи тяжелого нарушения функции почек и, редко, острой почечной недостаточности.

Иногда наблюдалось уменьшение уровня гемоглобина, гематокрита и/или лейкоцитов, однако причинная связь этих изменений с приемом Инхибейса не установлена.

Меры предосторожности

Как и другие ингибиторы АПФ, Инхибейс с осторожностью назначают больным аортальным стенозом.

В случае острой артериальной гипотонии больного следует уложить горизонтально; ему может потребоваться вливание физиологического раствора или препарата, увеличивающего объем циркулирующей плазмы. После возмещения объема циркулирующей жидкости лечение Инхибейсом можно продолжить. Однако если симптомы не исчезают, следует уменьшить дозу или отменить препарат.

Артериальное давление может сильно снизиться и у больных с хронической недостаточностью кровообращения, получающих ингибиторы АПФ. Однако, в клинических исследованиях, в которых больные с хронической недостаточностью кровообращения принимали Инхибейс в дозе 0.5 мг, симптомы артериальной гипотонии не возникали.

Артериальную гипотонию может вызвать применение ингибиторов АПФ в ходе хирургических вмешательств в сочетании с анестетиками, также обладающими гипотензивным действием. В таких случаях больному может быть показано увеличение объема циркулирующей плазмы путем внутривенной инфузии или - если эта мера не помогает - инфузии ангиотензина II.

Больным с почечной недостаточностью может потребоваться уменьшение дозы в зависимости от клиренса креатинина (см. “Способ применения”). При почечной недостаточности, а также при тяжелой сердечной недостаточности необходимо мониторировать функцию почек в первые недели терапии.

Одновременное применение калийсберегающих диуретиков может вызывать увеличение уровня калия в сыворотке, особенно у больных с почечной недостаточностью. Поэтому если показано одновременное применение этих препаратов, в начале лечения Инхибейсом их дозу следует уменьшить, тщательно контролируя концентрацию калия в сыворотке и функцию почек.

Гемодиализ через высокопроизводительные мембраны из полиакрилонитритметаллилсульфата (например, АN69), гемофильтрация или ЛНП-аферез могут вызывать у больных, принимающих ингибиторы АПФ, включая цилазаприл, анафилаксию или анафилактоидные реакции, в том числе угрожающий жизни шок. Механизм данного явления точно неизвестен. Вышеупомянутых процедур у этих больных следует избегать.

Анафилактические реакции могут возникать у больных, проходящих гипосенсибилизацию с применением осиного или пчелиного яда и получающих одновременно ингибитор АПФ. По этой причине прием цилазаприла нужно прекратить до начала гипосенсибилизации. Кроме того, в данной ситуации цилазаприл нельзя заменять b -адреноблокаторами.

Применение ингибиторов АПФ у больных диабетом может потенцировать гипогликемизирующий эффект пероральных сахароснижающих препаратов.

Беременность и лактация

У животных ингибиторы АПФ оказывают токсическое действие на плод. Хотя соответствующие данные по Инхибейсу отсутствуют, применение других ингибиторов АПФ у беременных женщин было связано со случаями маловодия, гипотонии у новорожденных и/или анурии. Необходимо информировать беременных о возможном риске для плода.

Неизвестно, проникает ли цилазаприл в грудное молоко, но поскольку исследования показали его присутствие в молоке крыс, назначать Инхибейс кормящим матерям не следует.

Лекарственные взаимодействия

Инхибейс применялся одновременно с дигоксином, нитратами, фуросемидом, тиазидами, антикоагулянтами кумаринового ряда и блокаторами Н2-рецепторов. При этом увеличения концентрации дигоксина в плазме, а также других клинически значимых взаимодействий не отмечалось.

Если Инхибейс применяется в комбинации с другими антигипертензивными средствами, может наблюдаться аддитивное действие.

Комбинированное применение калийсберегающих диуретиков с Инхибейсом может привести к увеличению уровня калия в сыворотке, особенно у больных с почечной недостаточностью (см. “Меры предосторожности”).

Применение Инхибейса, как и других ингибиторов АПФ, вместе с нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) может ослаблять гипотензивный эффект препарата. Этого не наблюдается у больных, получавших Инхибейс до назначения НПВС.

Передозировка

Данных о передозировке препарата у больных очень мало. У здоровых добровольцев, принимавших однократные дозы до 160 мг, нежелательного действия на артериальное давление не отмечалось. Наиболее вероятным эффектом является гипотония, которую следует купировать путем увеличения объема циркулирующей жидкости. По показаниям цилазаприлат можно частично удалить из организма посредством гемодиализа.

Срок и условия хранения

3 года. Препарат не следует употреблять по истечении срока годности, указанного на упаковке (EXP).

Форма выпуска

Таблетки (с бороздкой) по 1 мг 30

Таблетки (с бороздкой) по 2.5 мг 28, 98

Таблетки (с бороздкой) по 5 мг 28, 98

Хранить при температуре до 25^o С в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту врача.

Copyright © 1999 Roche Moscow Ltd