РЕКОРМОН

RECORMON
Регистрационный номер № 008181 (17.03.97)
Стимулятор эритропоэза

Состав

Один флакон с лиофилизированным порошком для приготовления раствора для внутривенного
или подкожного введения содержит:

Бета-эритропоэтина 1000, 2000 или 5000 МЕ (8.3 мкг, 16.6 или 41.5 мкг)

Фармакологические свойства

Бета-эритропоэтин (бета-эпоэтин) - это гликопротеид, который, являясь фактором, стимулирующим митоз и гормоном дифференцировки, способствует образованию эритроцитов из клеток-предшественников (класса стволовых клеток).

Рекомбинантный бета-эпоэтин, полученный методом генной инженерии, по своему аминокислотному и углеводному составу идентичен эритропоэтину, выделенному из мочи больных, страдающих анемией.

Бета-эпоэтин имеет высокую степень очистки, соответствующую современным технологическим возможностями. В частности, в активном веществе, вводимом человеку, не обнаруживаются остатки клеточных линий, используемых для получения препарата. До сих пор каких-либо признаков образования антител к бета-эпоэтину у человека не обнаружено.

Биологическая эффективность бета-эпоэтина после внутривенного и подкожного введения была показана in vivo в различных экспериментах на животных (здоровые крысы и крысы с уремией, мыши с полицитемией, собаки). Бета-эпоэтин увеличивает число эритроцитов, ретикулоцитов и уровень гемоглобина, а также скорость включения ⁵⁹Fe в клетки. In vitro показано усиление инкорпорации ³Н-тимидина в эритроидные ядросодержащие клетки селезенки мыши.

Исследования на культуре клеток костного мозга человека показали, что бета- эпоэтин специфически стимулирует эритропоэз, не влияя на лейкопоэз. Цитотоксическое действие эритропоэтина на костный мозг или на клетки кожи человека не выявлено. Ни в доклинических, ни в клинических исследованиях признаков прогрессирования опухолевого процесса при применении эритропоэтина не наблюдалось. Данных об образовании нейтрализующих антител к бета-эпоэтину у человека нет.

Фармакокинетика

У здоровых лиц и больных уремией период полувыведения внутривенно вводимого бета-эпоэтина составляет 4-12 часов. Объем распределения равен объему циркулирующей плазмы или в два раза превышает его.

При подкожном введении препарата больным уремией длительное всасывание обеспечивает плато концентраций препарата в сыворотке, а максимальная концентрация достигается, в среднем, через 12-28 часов. Период полувыведения терминальной фазы больше, чем после внутривенного введения, и равняется, в среднем, 12-28 часам. Биодоступность бета-эпоэтина при подкожном введении составляет 23-46%.

Показания

Лечение анемии почечного генеза у больных с хронической почечной недостаточностью, находящихся на диализе и у больных, пока не получающих диализ.

Профилактика и лечение анемии у больных с солидными опухолями, получающими химиотерапию препаратами платины.

Лечение анемии у больных миеломной болезнью и неходжкинскими лимфомами низкой и промежуточной степени злокачественности, при относительной недостаточности эндогенного эритропоэтина.

Увеличение объема донорской крови, предназначенной для последующей аутотрансфузии с целью избежания гемотрансфузий. При этом преимущества применения эритропоэтина нужно
соотнести с повышением риска тромбоэмболий при его применении. Препарат следует назначать только больным с умеренной анемией (уровень гемоглобина 10-13 г/дл или гематокрита 30-39%, без дефицита железа), в том случае, если получить достаточное количество консервированной крови не представляется возможным, а запланированное крупное оперативное вмешательство требует большого объема крови.

Профилактика анемии у недоношенных новорожденных, родившихся с массой тела 750-1500 г до 34-й недели беременности.

Способ применения и режим дозирования

Цель лечения (гематокрит = 30-35% или устранение необходимости переливаний крови) достигается, в зависимости от дозы, примерно через 8-16 недель. Для некоторых больных оптимальный показатель гематокрита находится ниже 30%.

Лечение анемии у больных с хронической почечной недостаточностью проводится в два этапа.

Начальная терапия (стадия коррекции). При подкожном введении начальная доза может составлять либо 20 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. Суммарную недельную дозу препарата можно делить также на ежедневные введения в меньших дозах. При недостаточном повышении гематокрита (менее 0.5 % в неделю) дозу можно увеличивать ежемесячно на 20 МЕ/кг 3 раза в неделю.

При внутривенном введении препарата начальная доза составляет 40 МЕ/кг 3 раза в неделю. При недостаточном повышении гематокрита через месяц можно увеличить до 80 МЕ/кг 3 раза в неделю. Если возникает необходимость в дальнейшем повышении дозы, ее следует увеличивать на 20 МЕ/кг 3 раза в неделю, с месячным интервалом.

Независимо от способа введения, высшая доза не должна превышать 720 МЕ/кг в неделю.

Поддерживающая терапия. Для поддержания гематокрита на уровне от 30-35% дозу вначале следует уменьшить вполовину от дозы в предыдущей инъекции. Впоследствии поддерживающую дозу корректируют индивидуально, с интервалом в одну или две недели, с тем чтобы гематокрит не превышал 35%.

Средняя поддерживающая доза составляет примерно 30 МЕ/кг три раза в неделю (после диализа).

Лечение Рекормоном обычно бывает пожизненным. При необходимости его можно прервать в любое время.

Профилактика анемии у недоношенных новорожденных. Препарат вводят подкожно в дозе 250 МЕ/кг 3 раза в неделю. Клинические исследования у детей показали, что обычно чем меньше возраст ребенка, тем более высокие дозы эритропоэтина ему требуются. Лечение эритропоэтином должно начинаться как можно раньше, предпочтительно с 3-го дня жизни, и продолжаться 6 недель.

Профилактика и лечении анемии у онкологических больных. Препарат вводят подкожно, деля недельную дозу на 3 или 7 введений.

Больным с солидными опухолями, получающие химиотерапию препаратами платины, лечение Рекормоном показано при уровне гемоглобина до начала химиотерапии не выше 13 г/дл. Рекомендованная начальная доза составляет 450 МЕ/кг в неделю. Если через 4 недели гемоглобин повышается недостаточно, дозу следует удвоить. Лечение продолжают до 3 недель после окончания химиотерапии. Если во время первого цикла химиотерапии уровень гемоглобина, несмотря на лечение бета-эпоэтином, снижается более, чем на 1 г/дл, дальнейшее применение препарата может быть неэффективным.

У больных с миеломной болезнью и неходжкинскими лимфомами обычно имеется недостаточность эндогенного эритропоэтина. Ее диагностируют по соотношению между гематокритом и концентрацией эритропоэтина в сыворотке в соответствии со следующими правилами - относительная недостаточность эритропоэтина имеет место, если:

Рекомендованная начальная доза составляет 450 МЕ/кг в неделю. Если через 4 недели гемоглобин повышается недостаточно, дозу следует удвоить. Если через 8 недель лечения больной все еще нуждается в переливании крови или уровень гемоглобина не повысился хотя бы на 0.5 г/дл, препарат следует отменить. Высшая доза не должна превышать 900 мЕ/кг в неделю. Продолжительность лечения индивидуальная, при рецидивах анемии терапию возобновляют.

Следует избегать повышения уровня гемоглобина более, чем на 2 г/дл в месяц или до > 14 г/дл. При возрастании гематокрита более, чем на 2 г/дл в месяц дозу бета-эпоэтина необходимо снизить на 50%. Если уровень гематокрита превышает 14 г/дл, препарат отменяют до тех пор, пока гемоглобин не снизится до уровня Ј 12 г/дл, а затем возобновляют лечение в дозе, составляющей половину до вводившейся в предшествующую неделю.

Подготовка больных к взятию донорской крови для последующей аутогемотрансфузии. Препарат вводится два раза в неделю на протяжении 4 недель. В тех случаях, когда показатель гематокрита у больного (і 33%) позволяет осуществить забор крови, бета-эпоэтин вводят в конце процедуры. На протяжении всего курса лечения гематокрит не должен превышать 48%.

Дозу препарата определяют врач-трансфузиолог и хирург индивидуально, в зависимости от того, какой объем крови будет взят у больного и от его эритроцитарного резерва. Высшая доза не должна превышать 1600 МЕ/кг в неделю при внутривенном введении и 1200 МЕ/кг в неделю при подкожном введении.

Обращение с препаратом

Содержимое флакона растворяется в воде для инъекций, для чего используется прилагаемая ампула, при этом нельзя допускать превышения концентрации бета-эпоэтина 2000 МЕ в 1 мл. При приготовлении раствора флакон необходимо слегка встряхивать. Применять следует только светлый и прозрачный раствор.

Полученный таким образом раствор можно вводить подкожно или внутривенно.

В вену препарат вводят медленно, в течение примерно 2 минут. Пациентам на гемодиализе раствор вводят через артериовенозную фистулу после диализа. Больным, не получающим диализа, препарат предпочтительно вводить подкожно во избежание пункции периферических вен.

Биологическая активность раствора, приготовленного из лиофилизированного вещества при температуре от 2-8^oС сохраняется в течение 24 часов. Однако для гарантии стерильности приготовленный раствор следует использовать сразу же. Раствор препарата, оставшийся во флаконе после использования, должен быть уничтожен.

Во избежание несовместимости или снижения активности препарата следует соблюдать следующие правила: не использовать никакой другой растворитель; не смешивать препарат с другими лекарствами или инъекционными растворами; не набирать препарат в стеклянный шприц, а пользоваться только пластмассовыми материалами для инъекций.

Противопоказания

Гиперчувствительность к бета-эпоэтину; плохо контролируемая артериальная гипертензия. При использовании для увеличения объема донорской крови для аутогемотрансфузии препарат нельзя назначать больным, в течение предшествующего месяца перенесшим инфаркт миокарда или инсульт, страдающим нестабильной стенокардией или больным из группы риска по тромбозу глубоких вен (например, с тромбоэмболиями в анамнезе).

Побочные действия

Сердечно-сосудистая система: самым частым неблагоприятным явлением при лечении бета-эпоэтином является повышение артериального давления или усиление уже имеющейся артериальной гипертензии. Повышение артериального давления можно купировать медикаментозно; если это не дает достаточного эффекта, рекомендуется временный перерыв в лечении эритропоэтином. У отдельных больных, в том числе с ранее нормальным или низким артериальным давлением может возникнуть гипертонический криз с явлениями энцефалопатии (головные боли и спутанность сознания, чувствительные и двигательные нарушения - нарушения речи, походки, вплоть до тонико-клонических судорог), требующими неотложной врачебной помощи и интенсивной терапии. Особое внимание следует обратить на такой сигнальный симптом, как внезапно возникающие мигреноподобные головные боли.

Система крови: у больных с почечной недостаточностью и анемией может возникнуть дозо-зависимое увеличение числа тромбоцитов (не выходящее за пределы нормы), особенно после внутривенного введения препарата. Тромбоцитоз развивается очень редко. Из-за повышения гематокрита часто требуется увеличить дозу гепарина во время гемодиализа. При неадекватной гепаринизации возможна закупорка диализной системы. Может развиться тромбоз шунтов, особенно у больных с тенденцией к гипотонии или с осложнениями артериовенозной фистулы (например, стеноз, аневризма и др.). У таких больных рекомендуется ранняя ревизия шунта и своевременная профилактика тромбозов (например, ацетилсалициловой кислотой).

В большинстве случаев, особенно у недоношенных детей, одновременно с повышением гематокрита снижается содержание ферритина в сыворотке.

У больных, готовящихся к сдаче крови для последующей аутотрансфузии и получающих эритропоэтин, отмечается несколько более высокая частота тромбоэмболических осложнений.

Кожа и ее придатки: редко - сыпь, зуд, крапивница или реакции в месте инъекции. Описаны отдельные случаи анафилактоидных реакций. Однако в контролированных клинических исследованиях частота реакций гиперчувствительности не повышалась.

Лабораторные анализы: в отдельных случаях происходит транзиторное повышение концентраций калия и фосфатов в сыворотке, хотя причинная связь гиперкалиемии с лечением эритропоэтином не доказана.

Меры предосторожности

Эпоэтин-бета можно использовать только в условиях стационара. Поскольку в клинических испытаниях был отмечен один случай анафилактоидной реакции, первая доза препарата должна вводиться под контролем врача. После первого введения препарата больной должен находиться под наблюдением, особенно в течение первых 4 часов.

Решение о применении Рекормона у больных с нефросклерозом, не получающих диализ, необходимо принимать индивидуально, поскольку у таких больных не исключено более быстрое ухудшение функции почек.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении Рекормона больным с рефрактерной анемией при наличии бласт-трансформированных клеток, больным с тромбоцитозом, эпилепсией и хронической печеночной недостаточностью. До начала лечения бета-эпоэтином необходимо исключить другие причины анемии (например, дефицит витамина В₁₂ и фолиевой кислоты, дефицит железа), т. к. они снижают эффективность Рекормона.

Избыток алюминия, обусловленный лечением почечной недостаточности, может ослабить эффективность бета-эпоэтина.

Рекомендуется контролировать артериальное давление между сеансами диализа и особенно в начале лечения. Во время лечения Рекормоном необходим еженедельный контроль артериального давления и подсчет форменных элементов крови (особенно тромбоцитов), что особенно важно в первые 4-8 недель лечения.

Следует периодически контролировать гематокрит до достижения значения 30-35% (уровень гемоглобина - 10-12 г/л). В дальнейшем гематокрит нужно определять еженедельно.

В начале лечения, а также на всем его протяжении следует контролировать уровень ферритина в сыворотке, т. к. быстрое расходование запасов железа в организме может привести к железодефицитной анемии. Поэтому всем больным с уровнем сывороточного ферритина ниже 100 мкг/мл или при насыщении трансферрина менее 20% рекомендуется пероральный прием препаратов железа в дозе 200-300 мг/сутки, а при необходимости - парентеральное применение препаратов железа. Недоношенным детям пероральная терапия препаратами железа в дозе 2 мг Fe²⁺ в сутки должна назначаться как можно раньше (самое позднее - на 14-й день жизни). Если концентрация ферритина в сыворотке сохраняется стойко ниже 100 мкг/мл или есть другие признаки дефицита железа, дозу железа следует увеличить до 5-10 мг/сутки и проводить терапию до купирования признаков недостаточности железа.

Необходимо также контролировать функцию печени и обмен веществ. В первые месяцы лечения рекомендуется периодический контроль калия и фосфатов в сыворотке. При возникновения гиперкалиемии необходимо временно отменить Рекормон до нормализации концентрации калия.

Беременность и лактация

Исследования на животных показали отсутствие тератогенного действия у эритропоэтина. Достаточного опыта применения при беременности и лактации у человека нет.

Во время беременности и лактации бета-эпоэтин следует назначать только в том случае, если возможные преимущества его применения превышают потенциальный риск.

Влияние на способность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами

Индивидуальные реакции на лечение могут повлиять на скорость реакции, особенно в начале лечения и при одновременном употреблении алкоголя.

Лекарственные взаимодействия

При лечении Рекормоном с одновременным применением гипотензивных средств может возникнуть необходимость индивидуального подбора дозы.

Стимулирующее действие бета-эпоэтина на эритропоэз может усиливаться при одновременном применении препаратов, влияющих на кроветворение (например, железа).

Передозировка

Терапевтический диапазон бета-эритропоэтина очень широк. Даже при очень высоких концентрациях препарат в сыворотке симптомов интоксикации не наблюдалось. Однако, реакция на бета-эпоэтин является сугубо индивидуальной и зависит от дозы. С терапевтической точки зрения, при передозировке может развиться гипертензия и эритроцитоз. В случае гипертензии необходимо исключить избыточную гидратацию. При наличии эритроцитоза и гипергидратации перед мероприятиями по выведению избытка жидкости необходимо сделать венесекцию, иначе может произойти дальнейшее увеличение гематокрита и повышение вязкости крови. При стойкой артериальной гипертензии показана антигипертензивная терапия.

Срок и условия хранения

2 года. Препарат не следует применять по истечении срока годности, указанного на упаковке. Приготовленный раствор следует использовать не позже, чем через 2 часа.

Форма выпуска

Флаконы 5, 10

Ампулы с растворителем 5, 10

Хранить при температуре 2-8^oС (в холодильнике). При необходимости транспортировки допускается изменение температурного режима (до 25^oС), но не более чем на 5 дней.

Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту врача.

Copyright © 1999 Roche Moscow Ltd