Fertility&Sterility 2001; 4
|
Перспективы восстановления женской фертильности после радио/химиотерапии: факты и вымыслы
Posada M.N. и соавт. Достижения современной онкологии позволили значительно увеличить выживаемость больных раком молодого возраста, перед которыми в дальнейшем встает проблема ятрогенной недостаточности яичников. На биологических моделях установлен положительный эффект профилактического назначения аналогов ГнРГ до и во время химиотерапии. Эффективность такой тактики требует дальнейшего уточнения. Оптимальной процедурой сегодня считается криоконсервация овариальной ткани с последующей аутотрансплантацией. Однако при этом сохраняется вероятность рецидивирования опухоли из-за микроскопических метастазов. Эту проблему, возможно, удастся преодолеть с развитием технологии культивирования фолликулов in vitro. (647-653) Сравнение внутриматочной и внутришеечной инсеминаций у фертильных одиноких женщин Carroll N. и соавт. В проспективном рандомизированном исследовании сравнивали эффективность 94 внутриматочных и 95 внутришеечных инсеминаций криоконсервированной донорской спермой у 62 фертильных одиноких женщин. В целом ЧНБ составила 15% против 9% (р=0,14), а у женщин, которым проведена только одна процедура (соответственно 64 IUI и 65 ICI), - 14% против 5% (р=0,04). (656-660) Влияние числа подвижных сперматозоидов на исходы и экономическую эффективность внутриматочной инсеминации и ЭКО Van Voorhis B.J. и соавт. В ретроспективном когортном исследовании анализировали результаты 3479 ВМИСМ и 551 циклов ЭКО соответственно у 1039 и 424 пар. Устанавливали факторы наступления беременности и рождения детей после первой попытки ВМИС и ЭКО. Для ВМИС независимыми факторами явились возраст женщины, паритет, стимуляция роста/созревания фолликулов и количество подвижных сперматозоидов; для ЭКО - только возраст женщины. По мнению авторов, пороговым количеством подвижных сперматозоидов для выбора ВМИС или ЭКО следует считать 10 млн. (661-668) Циклинзависимая киназа 5 (Cdk5) в клетках Сертоли и метафазных сперматоцитах Session D.R. и соавт. Циклинзависимые киназы участвуют в регуляции клеточного цикла. Ранее Cdk5 определяли только в полностью дифференцированных клетках мозга. Выявленная авторами зависимость между Cdk5, микрофиламентами клеток Сертоли и герминативными клетками в метафазе мейоза предполагает определенную роль Cdk5 в сперматогенезе. (669-673) Корреляции между двумя маркерами целостности ДНК у фертильных и бесплодных мужчин Zini A. и соавт. Проспективно оценивали показатели спермограммы и маркеры целостности ДНК (денатурацию и фрагментацию) у 33 мужчин без азооспермии, проходивших обследование по поводу бесплодия, и 7 фертильных пациентов перед вазэктомией. Обнаружены значительные различия обоих маркеров между группами: соответственно 25,4±3,0% против 10,2±2,3% (p=0,028) и 27,6±2,5% против 13,3±2,5% (p=0,016). Выявлена строгая корреляция между этими маркерами целостности ДНК (r=0,71, p<0,0001) и обратная зависимость со стандартными показателями спермограммы (наиболее строгая - с подвижностью сперматозоидов). (674-677) Kaриотип абортусов при привычном невынашивании Carp H. и соавт. Ретроспективно оценивали частоту хромосомных нарушений у абортусов и исходы последующих беременностей у 167 женщин, имевших в анамнезе от 3 до 16 самопроизвольных абортов до 20 нед. У 36 из 125 удачно кариотипированных образцов (29%) обнаружены хромосомные нарушения: 94% - анеуплоидии (чаще трисомии 16, 18, 21, триплоидия и моносомия Х) и 6% - структурные перестройки. ЧНБ после анеуплоидного аборта составила 68% (13 из 19), после эуплоидного - 41% (16 из 39). Невысокая частота хромосомных нарушений (29%) свидетельствует о преобладании других причин привычного невынашивания и неплохом прогнозе после прерывания беременности из-за хромосомных нарушений у плода. (678-682) Полиморфизм гена, кодирующего антагонист рецепторов интерлейкина-1, у женщин с привычным невынашиванием Unfried G. и соавт. Провоспалительные цитокины считают одними из факторов идиопатического привычного невынашивания. Авторы проспективно изучали полиморфизм гена, кодирующего антагонист рецепторов интерлейкина 1, у 105 женщин с анамнезом трех и более последовательных самопроизвольных абортов до 20 нед и 91 здоровых постменопаузальных женщин, родивших не менее двух детей и не имевших выкидышей. Повторяемость аллелей внутри групп составила 0,34 и 0,11, гомозиготность по аллелю — 2-9% против 1% контроля (p<0,001; OR 13,5). Результаты предполагают значение аллеля 2 в генетической предрасположенности к идиопатическому привычному невынашиванию. (683-687) Динамика развития фолликулов при стимуляции препаратом рекомбинантного ФСГ (Пурегон) и различными дозами антагониста ГнРГ Ganirelix (Orgalutran/Antagon) de Jong D. и соавт. В рандомизированном контролируемом многоцентровом исследовании изучали показатели фолликулиновой фазы в 329 циклах ЭКО при различных суточных дозах антагониста ГнРГ (0,0625, 0,125, 0,25, 0,5, 1,0, 2,0 мг). Рост фолликулов не зависел от дозы антагониста ГнРГ и сопровождался нарастанием ФСГ. Отмечено дозозависимое снижение ЛГ, андростендиона и E2 в позднюю фолликулиновую фазу (p<0,05) и корреляция E2 в позднюю фолликулиновую фазу с общей поверхностью фолликулов, андростендионом, ЛГ и ФСГ (все p<0,001). Бoльшие дозы антагониста ГнРГ оказывали дополнительное супрессивное влияние на E2. (688-693) Содержание гормонов в сыворотке и фолликулярной жидкости при ЭКО по короткому или длинному протоколу с агонистом ГнРГ Bo-Abbas Y.Y. и соавт. В проспективном исследовании сравнивали содержание гормонов в день назначения ХГ в зависимости от типа протокола ЭКО с а-ГнРГ. Короткий протокол сопровождался более высокими уровнями ЛГ сыворотки - 15,2±1,14 против 9,5±0,77 МЕ/л (p<,05) и андростендиона фолликулярной жидкости - 57,3±13,3 против 27±2,44 нг/мл (p<,05). Достоверных различий по П, 17OHП P4, T и E2 не выявлено. (694-699) Уровень ХГЧ сыворотки при ЭКО/ИКСИ с ЧМГ больше зависит от индекса массы тела, чем от способа введения ХГЧ Elkind-Hirsch K.E. и соавт. В проспективном рандомизированном контролируемом исследовании сравнивали ХГЧ сыворотки через 12 ч после подкожного или внутримышечного введения ХГЧ в протоколе ЭКО/ИКСИ с ЧМГ у 29 женщин 29-39 лет. Достоверных различий не выявлено: 225±24 против 213±26 мМЕ/мл. Вне зависимости от способа введения ХГЧ отмечена обратная зависимость между ХГЧ сыворотки и индексом массы тела: содержание ХГЧ было максимальным у женщин с низким ИМТ. (700-704) ЭКО до и после лечения онкологических заболеваний Ginsburg E.S. и соавт. Анализировали исходы ЭКО у 69 пациенток /113 циклов GIFT после лечения онкологичекого заболевания одного из партнеров и 13 пациенток /13 циклов ЭКО с криоконсервацией эмбрионов до химио/радиотерапии. После химиотерапии отмечен плохой ответ на стимуляцию и меньшая частота родов, чем после местного лечения - 13,3% (2 из 15) против 40% (14 из 56), p=NS, хотя первая группа была значительно моложе - 33,5±1,3 против 36,5±0,5 лет; p<0,05. Циклы с криоконсервацией эмбрионов до химиотерапии по сравнению с ЭКО после местного лечения отличало большее количество полученных яйцеклеток (18,7±3,2 против 14,5±1,2) и эмбрионов (11,3±1,9 против 7,5±0,7). Ятрогенное мужское бесплодие успешно преодолено ЭКО/ИКСИ (частота родов на цикл - 32%). Использование криоконсервированной до лечения и нативной спермы после терапии существенного влияния на исходы ЭКО/ИКСИ не оказывало. (705-710) Парацервикальная блокада с/без седативного эффекта при пункции фолликулов: сравнение болевых ощущений и послеоперационных осложнений Ernest Hung Yu. Ng. и соавт. В проспективном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании оценивали болевые ощущения при пункции фолликулов у 150 пациенток в зависимости от обезболивания. Пациенты, подвергнутые парацервикальной блокаде без седативного эффекта, испытывали в 2,5 раза большие болевые ощущения, чем "седативная" группа. (711-717) Симптоматическое лечение предменструальной масталгии в пременопаузе препаратом lisuride maleate: двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование Kaleli S. и соавт. Назначение препарата lisuride maleate 0,2 мг/сут в течение 2 мес у 30 женщин сопровождалось значительным уменьшением предменструальной масталгии в сочетании со снижением уровня пролактина и отсутствием побочных эффектов. (718-723) Генетический полиморфизм при преждевременном половом созревании и подростковой гиперандрогении Witchel S.F. и соавт. Изучали генетический полиморфизм в пяти локусах, которые считают вовлеченными в патогенез гиперандрогении, инсулинорезистентности, гиперинсулинемии и ожирения, у 40 детей с преждевременным половым созреванием, 29 девушек с гиперандрогенией и 30 здоровых. Гетерозиготность по мутациям CYP21 обнаружена соответственно у 35, 28 и 3%, HSD3B2 - 7,5, 17 и 0%. При преждевременном половом созревании варианты IRS-1, GRL и ADRB3 содержали соответственно 14, 6 и 9% аллелей, при гиперандрогении - 8,6, 5 и 10% аллелей, в контроле - 3,3, 6,6 и 6,6% аллелей. Полученные результаты предполагают определенное значение изменений в генах стероидогенеза при преждевременном половом созревании и гиперандрогении. (724-730) Сравнение беременностей спонтанной и индуцированной двойней: Голландский национальный регистр первородящих дизиготной двойней Lambalk C.B. и соавт. Ретроспективно анализировали акушерские исходы беременностей дизиготной разнополой двойней после ЭКО (n=480) и спонтанного зачатия (n=613). Перинатальная смертность и роды ранее 29 нед отмечались реже при спонтанных двойнях. В среднем беременность после ЭКО завершалась на 3—5 дней раньше с меньшим весом при рождении и оценкой по Апгар. Частота врожденных пороков развития и родоразрешения кесаревым сечением между группами не различалась. (731-736) Влияние кратких курсов ЗГТ на связывание имипрамина и настроение: проспективное рандомизированное исследование Bukulmez O. и соавт. Оценивали влияние нескольких трехмесячных режимов ЗГТ у 60 женщин в постменопаузе на динамику связывания имипрамина (Bmax) и настроения. В группах конъюгированных эквинных эстрогенов + медроксипрогестеронацетат и тиболона отмечена положительная динамика обоих показателей, в группе алендроната изменений не произошло. Авторы связывают улучшение настроения с воздействием на серотонинергическую систему. (737-743) Отсроченное первое введение контрацептива, содержащего 25 мг медроксипрогестеронацетата и 5 мг E2-cypionate: влияние на яичники Petta C.A. и соавт. В многоцентровом рандомизированном контролируемом исследовании сравнивали степень подавления яичников при своевременном (дмц 5, n=41) и отсроченном (дмц 7, n=117) введении контрацептива. В первой группе фолликулы не достигали размеров >16 мм, во второй - у 21 женщины (18%) отмечены большие размеры фолликулов, и у 4 (3%) произошла овуляция. (744-748) Выживаемость фолликулов и морфология яичников овец после воздействия криопротектора и различных протоколов криоконсервации Demirci B. и соавт. Изучали токсичность различных криопротекторов и оптимальный протокол криоконсервации овариальной ткани овец. Доля утраченных примордиальных фолликулов составила 4,6% для 2 М диметилсульфоксида и 3,8% для 2 М пропиленгликоля, после криоконсервации соответственно - 8,4 и 12,4%. Ткань хорошо сохранялась при добавлении 1,5 M диметилсульфоксида или пропиленгликоля. В группе 1,5 M диметилсульфоксида результаты медленного протокола (2 °C/мин) без отбора и стандартного очень медленного протокола (0,3°C/мин) не различались. Авторы считают оптимальным медленный протокол с добавлением 2 М диметилсульфоксида. (754-762) Moлекулярная характеристика фибробластов перитонеальной и спаечной ткани человека Saed G.M. и соавт. Проспективно изучали реакцию на гипоксию фибробластов перитонеальной и спаечной ткани, полученных от двух пациентов. По сравнению с перитонеальными "адгезивные" фибробласты значительно отличались более высоким содержанием мРНК коллагена I, фибронектина, MMP-1, TIMP-1, TGF-b1, TGF-b2 и IL-10. Гипоксия вызывала еще большее увеличение уровней мРНК коллагена 1, фибронектина, TIMP-1, TGF-b1, TGF-b2, IL-10 и IFNg в фибробластах обоих типов, более выраженное у "адгезивных". Таким образом, гипоксия вызывает молекулярные изменения в фибробластах, создавая условия для прогрессирования спаечного процесса. (763-768) Воздействие охлаждения до 0 °C на морфологию мейотического веретена в человеческих яйцеклетках в метафазе II Zenzes M.T. и соавт. Сравнивали морфологию 46 яйцеклеток в зависимости от длительности охлаждения до 0 °C и 9 контрольных яйцеклеток. После 1 мин при 0 °C повреждение веретена было незначительным, после 2-3 мин отмечали его укорочение и потерю полярности, через 4-9 мин - более серьезные повреждения, а через 10 мин веретена исчезали. (769-777) Aспирин подавляет интерлейкин-1 b-стимулированную продукцию синтетазы окиси азота, окиси азота и простагландина E2 в овариальной ткани крыс, культивируемой in vitro Carnovale D.E. и соавт. Добавление в среду для культивирования ткани яичников IL-1(100 Ед/мл) приводило к увеличению уровня нитритов и ПГЕ2 после культивирования через 24 и 48 ч. Аспирин полностью (через 24 ч) или в зависимости от дозы (48 ч) предотвращал стимулированную интерлейкином-1b продукцию ПГЕ2. Одновременное применение IL-1b и аспирина (10 mM) ослабляло стимулированную интерлейкином-1 выработку синтетазы окиси азота и окиси азота через 24 и 48 ч. (778-784) Ксантин оксидаза в эутопическом и эктопическом эндометрии при эндометриозе и аденомиозе Ota H. и соавт. По данным иммуногистохимического анализа выраженность ксантин оксидазы в железистом эпителии варьирует в течение менструального цикла у здоровых фертильных женщин (n=34) и постоянна у больных эндометриозом (n=34). Ксантин оксидаза была обнаружена во всех случаях эндометриоидных гетеротопий. Соответствующая динамика у больных аденомиозом (n=34) отличалась от физиологической и в среднем соответствовала секреторной фазе эутопического эндометрия группы контроля. Предполагается значение различной выраженности ксантин оксидазы в патогенезе эндометриоза и аденомиоза. (785-790) Различная выраженность интегринов в серозных оболочках органов брюшной полости и спаечной ткани Chegini N. и соавт. Проспективно сравнивали содержание мРНК интегринов av и b3 в различных тканях 57 пациенток, подвергнутых хирургическим вмешательствам. Количество интегрина av максимально в матке и минимально в коже и тонкой кишке, b3 - максимально в маточных трубах и коже, минимально в серозной оболочке матки. Париетальная брюшина и спаечная ткань содержат равные количества интегрина av. Экспрессия интегрина b3 в 100 раз меньше в спаечной ткани, чем в перитонеальной, и в 100-10 000 раз меньше в сальнике, кишечнике и подкожной клетчатке, чем в других тканях. Интегрины, возможно, играют ключевую роль в развитии спаечного процесса, особенно в тканях с исходно высоким их содержанием. (791-796) Значение полиморфизма пентануклеотида (tttta)n гена CYP11a в патогенезе гирсутизма San Millбn J.L. и соавт. По данным контролируемого клинического исследования 92 пациенток с гирсутизмом и 33 здоровых женщин, свидетельств в пользу влияния полиморфизма пентануклеотида гена CYP11a на патогенез гирсутизма не получено. (797-802) Недостоверность диагностического выскабливания Bettocchi S. и соавт. Ретроспективно сравнивали результаты диагностического выскабливания и окончательного гистологического диагноза после гистерэктомии у 397 пациенток с дисфункциональными маточными кровотечениями, у которых оперативное лечение было проведено в течение 2 мес после выскабливания. У 248 из 397 больных (62,5%) при выскабливании не было выявлено заболеваний, обнаруженных во время операции - чувствительность метода составила 46%, специфичность - 100,0%, PPV - 100,0%, NPV - 7,1%. По мнению авторов, диагностическое выскабливание не позволяет установить диагноз в 62,5% наиболее частой патологии матки. (803-805) Простая и гистологическая характеристика лапароскопических повреждений Tulikangas P.K. и соавт. Сравнивали повреждающий эффект биполярной и монополярной каутеризации, ультразвукового скальпеля и CO2-лазера на мочеточник, мочевой пузырь и прямую кишку 12 свиней. Наименьшим воздействием обладает CO2-лазер. Монополярная каутеризация сопровождается повреждениями большей протяженности, чем ультразвуковой скальпель (p<0,01). Гистологически они проявляются коагуляционной денатурацией коллагеновых пучков, эозинофильной гомогенизацией тканей с сохранением измененных ядер. (806-810) Электроэякуляция перед химиотерапией у подростков и молодых онкологических больных Hovav Y. и соавт. Ретроспективно оценивали эффективность 12 процедур трансректальной электроэякуляции для получения семенной жидкости у 6 онкологических больных молодого возраста (в среднем 18±3 лет). Количество и подвижность сперматозоидов были несколько снижены: в среднем 16·106 и 14%. (811-813) Лейкоцитарный антиген гистосовместимости G не выявлен при эндометриозе и в ткани эндометрия Hornung D. и соавт. Иммунологические механизмы, способствующие сохранению и пролиферации эктопической эндометриоидной ткани, остаются неясными. Предполагается значение угнетения натуральных киллеров и цитотоксической функции T-клеток. В исследовании случай—контроль изучали экспрессию HLA-G, способного вызывать местную иммуносупрессию, в перитонеальной жидкости 10 больных эндометриозом и 10 здоровых женщин. Авторам не удалось определить белок HLA-G ни в перитонеальной жидкости, ни в клетках эндометрия пациенток обеих групп. (814-817) Маточный свищ после гистероскопической резекции эмболизированного фиброида: редкое осложнение De Iaco P. и соавт. Приведен случай перемещения эмболизированного узла за пределы матки, выявленный через 6 мес после билатеральной эмболизации маточных артерий по поводу множественной миомы у пациентки 38 лет. (818-820) Перевод Я. Корниловой |