Human Reproduction 2002; 1
| Переводы из зарубежных журналов |
|
ИССЛЕДОВАНИЕ БЕСПЛОДНЫХ ПАР: СЛЕДУЕТ ЛИ ПРОВОДИТЬ ДИАГНОСТИЧЕСКУЮ ЛАПАРОСКОПИЮ В СЛУЧАЕ НОРМАЛЬНЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ ГИСТЕРОСАЛЬПИНГОГРАФИИ (ГСГ) ПРИ БЕСПЛОДИИ ПРЕДПОЛОЖИТЕЛЬНО НЕЯСНОГО ГЕНЕЗА?
M. Fatum, N. Laufer, A. Simon Израиль Доказано, что у женщин, не имевших в анамнезе воспалительных заболеваний придатков, и с нормальными результатами ГСГ вероятность наличия клинически значимого спаечного процесса или эндометриоза очень мала, и лапароскопия, по-видимому, не оправдана. В меньшинстве таких случаев при лапароскопии можно выявить минимальные перитубарные спайки или единичные очаги эндометриоза, при этом ни хирургическое, ни медикаментозное лечение не увеличивает шансы наступления беременности. У пациенток с предполагаемым бесплодием неясного генеза и нормальными результатами ГСГ следует исключить лапароскопию и проводить в течение 3—6 циклов стимуляцию овуляции комбинированными гонадотропи нами и внутриматочную инсеминацию, а в случае неудачи ориентировать на ВРТ. (1—3) МНЕНИЕ: ДИПЛОИДИЯ СПЕРМАТОЗОИДОВ И ПРОИСХОЖДЕНИЕ ТРИПЛОИДИИ S. Egozcue и соавт. Испания Трисомия 16, моносомия 45Х и триплоидия — наиболее часто встречающиеся при спонтанных абортах хромосомные аномалии. Частота диандрической триплоидии во время зачатия напрямую связана с частотой диплоидии сперматозоидов у бесплодных мужчин (до 1,9%). Большинство диандрических триплоидий возникает вследствие оплодотворения двумя сперматозоидами, но 8,3% их обусловлены диплоидией сперматозоидов, к которой приводят ошибки мейоза. Более того, анализ мужских пронуклеусов (ПН) в зиготах, полученных путем ИКСИ от мужчин с олиго-, крипто- и азооспермией, выявил, что 33,3% из них диплоидны, в то время как ни один из ПН в зиготах, полученных путем ЭКО от мужчин с нормозоос пермией, не был диплоидным, т.е. большинство диандрических триплоидий от мужчин с нормозооспер мией возникает путем диспермии, а от мужчин с олигоспермией вследствие оплодотворения диплоидны ми сперматозоидами. (5—7) МНЕНИЕ: КАКОВО КАЧЕСТВО ВАШЕЙ ПРОГРАММЫ ЭКО? М. Alper и соавт. США — Великобритания — Германия — Швеция Проанализированы факторы, подлежащие рассмотрению при оценке в целом качества центра ЭКО. Ориентироваться только на частоту наступления беременности неправомерно, если не учтены такие факторы, как многоплодные беременности, гиперстиму ляция яичников, удовлетворение пациентов и собственно оценка лабораторных и клинических протоколов. Мы предлагаем международный стандарт, такой как ISO 9001, для правильной оценки центра ЭКО и улучшения качества предоставляемых им услуг. (8—10) МНЕНИЕ: ПРЕИМПЛАНТАЦИОННЫЙ ВЫБОР ПОЛА ПЛОДА С ЦЕЛЬЮ ОБЕСПЕЧЕНИЯ СЕМЕЙНОГО БАЛАНСА В ИНДИИ А. Malpani, A. Malpani, D. Modi Индия Представлен опыт проведения биопсии эмбриона и флюоресцентной гибридизации in situ (FISH) с целью определения пола плода в частной клинике ЭКО в Индии с апреля 1999 г. по апрель 2001 г. Биопсию эмбрионов и анализ проводили на 3-й день, затем культивировали на последовательных средах и переносили на 4-й или 5-й день после морфологического отбора лучших эмбрионов. Из 42 циклов клиническая беременность наступила в 14, родилось 9 живых детей, 5 беременностей прогрессируют. Это первое сообщение о преимплантационной селекции пола с целью обеспечения семейного баланса в Индии, где пары получают премию за рождение мальчика. Обсуждают ся социальные и этические аспекты использования данной технологии. (11—12) ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ РИСКА У БЕСПЛОДНЫХ МУЖЧИН С ТЯЖЕЛОЙ ОЛИГО- И АЗООСПЕРМИЕЙ G. Dohle и соавт. Нидерланды Обследованы 150 мужчин из пар, нуждающихся в проведении ИКСИ, на наличие генетических аномалий, таких как структурные аномалии хромосом, микроделеции Y-хромосомы (область AZF) и мутации гена "регулятора трансмембранного проведения при кистозном фиброзе" (CFTR). При генетическом анализе выявлено 16 (10,6%) аномальных кариотипов, 8 (5,3%) делеций AZFc и 14 (9,3%) мутаций гена CFTR. Аномальный кариотип обнаружен у мужчин как с олиго-, так и с азооспермией: у 9 имелась анеуплоидия половой хромосомы, выявлено 6 транслокаций, найдена одна отличающаяся хромосома. Микроделеции Y-хромосомы сопровождались в большинстве случаев мужским бесплодием, обусловленным недостаточно стью тестикул. Все идентифицированные делеции захватывали область AZF, содержащую ген "уничтоже ния азооспермии" (DAZ). Мутации гена CFTR выявлены в основном у мужчин с врожденным отсутствием vas deferens, но также у 16% мужчин с азооспермией без каких-либо явных аномалий vas deferens. Генетические аномалии обнаружены у 36 (24%) мужчин с тяжелой олиго- и азооспермией. Применение ИКСИ у этих пар может привести к появлению потомства с повышенным риском несбалансированных хромосомных аномалий, страдающего мужским бесплодием, обусловленным передачей микроделеций Y-хромосо мы, и кистозным фиброзом, если оба родителя являются носителями мутации гена CFTR. Перед проведением ИКСИ этим парам показано генетическое тестирование и консультирование. (13—16) СКРИНИНГ НА МИКРОДЕЛЕЦИИ Y-ХРОМОСОМЫ У 226 МУЖЧИН СО СНИЖЕННОЙ ФЕРТИЛЬНОСТЬЮ В СЛОВЕНИИ В. Peterlin и соавт. Словения Оценивали частоту микроделеций Y-хромосомы у 226 бесплодных мужчин, у которых проводилась ИКСИ. Частота делеций составила 4,4%: у 8,6% мужчин с азооспермией и у 1,5% мужчин с олигоастенотератозоос пермией. Изолированные делеции гена не обнаружены. По результатам клинического обследования не найдено статистически достоверных различий между пациентами с мутациями и без мутаций. У пациентов с делециями Y-хромосомы частота оплодотворения (49%) и наступления беременности (43%) сравнимы с таковыми при обычном ЭКО. Тестирование на генспецифические микроделеции не повышает достоверно чувствительность теста на выявление микроделеций. (17—24) БЕРЕМЕННОСТЬ ПОСЛЕ ПЕРЕНОСА БЛАСТОЦИСТЫ В ЦИКЛАХ С преимплантационной генетической диагностикой (ПГД) ПРИ РИСКЕ b-ТАЛАССЕМИЧЕСКИХ ГЕМОГЛОБИНОПАТИЙ G. Palmer и соавт. Греция Циклы ПГД проведены у 15 пар с риском передачи большой b-талассемии. 40 (37%) из 109 эмбрионов, биоптированных на 3-й день после имплантации (п.и.), развились до стадии бластоцисты на 5-й день п.и., и, по крайней мере, одна бластоциста была готова к переносу в 12 (80%) циклах. При генотипиче ском анализе на 4-й день п.и. 51 (47%) из 109 эмбрионов оказался непораженным большой b-талассемией, из них 28 бластоцист. В результате переноса на 5-й день п.и. 37 эмбрионов получено 8 клинических беременностей. Частота имплантации на перенос эмбриона составила 32%. Отсроченный до 5-го дня перенос позволяет выполнить ПГД, не влияя на частоту имплантации. За время публикации подтверждено с помощью пренатальной диагностики, что все эмбрионы трех прогрессирующих беременностей не были поражены. Тройню избирательно редуцировали до двойни по требованию родителей, и все три прогрессирующие беременности закончились рождением пяти здоровых детей. (25—31) КЛЕТКИ БИОПТАТОВ ЯИЧЕК ЧЕТЫРЕХ 47XXY ПАЦИЕНТОВ: ФЛЮОРЕСЦЕНТНАЯ ГИБРИДИЗАЦИЯ IN SITU И РЕЗУЛЬТАТЫ ИКСИ M. Bergиre и соавт. Франция Биопсия яичек выполнена у четырех немозаичных 47XXY пациентов с азооспермией. В трех случаях найдены сперматозоиды и заморожены перед ИКСИ. Диплоидные клетки яичка (соматические и премейотические), мейотические и постмейотические гаплоидные зародышевые клетки гибридизировали с пробами на хромосомы X, Y и 18. Только один пациент с отсутствием сперматозоидов имел гомогенный диплоидный XXY набор хромосом в клетках яичка; трое других пациентов имели две популяции клеток (46XY и 47XXY) среди диплоидных клеток яичка. Все наблюдаемые в пахитене фигуры были XY, фигур XXY не обнаружено. Частота анеуплоидии среди постмейотических клеток по хромосомам X,Y и 18 составила 6,75% (5/74). В контрольной группе — 1,5% (2/133). У трех пар проведены 4 попытки ИКСИ, родился один здоровый ребенок. Результаты FISH предполагают, что только в клетках 46XY может происходить мейоз. (32—37) СЕКРЕЦИЯ ИНГИБИНА И АКТИВИНА ПРИ КУЛЬТИВИРОВАНИИ ПРЕАНТРАЛЬНЫХ ФОЛЛИКУЛОВ МЫШИ И ПОСЛЕДУЮЩЕЙ СТИМУЛЯЦИИ чХГ H. Newton и соавт. Австралия — Великобритания Измеряли высвобождение ингибина А, ингибина В, про-a-С и активина А в определенные временные точки на протяжении периода культивирования in vitro в течение 8 дней, с целью овуляции фолликулов in vitro добавляли чХГ и изучали секрецию гормонов с интервалом 20 и 6 ч. В течение преовуляторного периода концентрация ингибина А, В, про-a-С и активина А достоверно повышалась. По сравнению с контролем отмечалось достоверное снижение за 24 ч концентрации ингибина А (р<0,001; 216±47 против 823±110 произвольных мышиных единиц (пме/мл), ингибина В (р<0,01; 131±23 против 361±45 пме/мл) и про-a-С (р<0,001; 14±5 против 1198±212 нг/мл). Напротив, отмечалось достоверное повышение концентрации активина А (р<0,001; 1,32±0,04 против 0,34±0,03 нг/мл). Подтверждено наличие глубоких изменений соотношения секреции ингибина и активина во время овуляции. Установлена принципиальная роль активина А во время овуляции, выраженная в большей степени, чем во время развития фолликулов. (38—43) УЧАСТОК КОРТИКАЛЬНОГО СЛОЯ ЯИЧНИКА КОРОВЫ, ПЕРЕСАЖЕННЫЙ НА ОБОЛОЧКИ ЭМБРИОНА ЦЫПЛЕНКА: МОДЕЛЬ ДЛЯ ИЗУЧЕНИЯ АКТИВАЦИИ ПРИМОРДИАЛЬНЫХ ФОЛЛИКУЛОВ R. Cushman, C. Wahl, J. Fortune США С целью проверки гипотезы, что пересаживание кортикального участка под хорион-аллантоисные оболочки (ХАО) 6-дневного эмбриона цыпленка (in ovo) поддерживает активацию примордиальных фолликулов и рост активизированных фолликулов до стадии вторичных, участки коры яичника от 6 плодов коровы (6—8 мес гестации) были помещены или in ovo или в органную культуру в свободную от серы среду (in vitro). Кортикальные участки забирались после 0, 2, 4, 7 и 10 дней in ovo или in vitro. Гистологическое исследование выявило обильную инфильтрацию кортикальных участков, пересаженных на ХАО, кровеносными сосудами. На 2-й день in vitro число примордиальных фолликулов уменьшилось на 87% при параллельном увеличении в 3,5 раза первичных фолликулов (р<0,01), что подтвердило ожидаемую активацию примордиальных фолликулов. Примордиальные фолликулы не активизировались в пересаженной на ХАО ткани in ovo. Во втором эксперименте на 2-й день часть участков поменяли местами — из культуры на ХАО и из ХАО в культуру. ХАО не поддерживали рост первичных фолликулов, активизированных in vitro, по-видимому, из-за гибели активизированных фолликулов после переноса (р<0,05). Но примордиальные фолликулы, находившиеся in ovo, сохранили свою способность к активации; после их переноса из ХАО в культуру количество примордиальных фолликулов уменьшилось, а первичных увеличилось в течение 2 дней (р<0,05). ХАО трансплантат — модель для изучения факторов, участвующих в активации примордиальных фолликулов. (48—54) ТРАНСПЛАНТАЦИЯ ЗАРОДЫШЕВЫХ КЛЕТОК В ОБЛУЧЕННЫЕ ТЕСТИКУЛЫ ОБЕЗЬЯН S. Schlatt и соавт. Германия У 5 взрослых самцов обезьян cynomolgus проведена биопсия с целью получения и криоконсервации зародышевых клеток перед облучением обоих яичек (доза 2 Гр). Спустя 6 нед каждому самцу вводили суспензию его собственных клеток в правое яичко, в левое вводили соляной раствор. В течение 9 мес еженедельно проводили обследование. Восстановление сперматоге неза определяли гистологически в конце исследова ния. У 4 обезьян отметили незначительное замедление увеличения роста правых яичек по сравнению с левыми. У 2 обезьян правые яички продолжали восстанавливаться более интенсивно, что привело к большему объему правых яичек и лучшему или полному восстановлению сперматогенеза в конце исследования. Восстановление сперматогенеза происходило по типу "или все или ничего". Концентрация ингибина В увеличивалась, а ФСГ и тестостерона уменьшалась по мере роста тестикул. Параметры спермы не восстановились. Исследование демонстрирует сложность и неготовность к трансплантации зародышевых клеток в клинической практике. (55—62) ВЛИЯНИЕ СТИМУЛЯЦИИ ГОНАДОТРОПИНАМИ НА ЭКСПРЕССИЮ ИНТЕГРИНА В ЭНДОМЕТРИИ K. Thomas и соавт. Великобритания Три интегрина (a1Я1, a4Я1 и avЯ3), появляющие ся в эндометрии в циклической последовательности, играют ключевую роль в процессе имплантации. Исследовали влияние стимуляции гонадотропинами на экспрессию этих трех интегринов в эндометрии, изучая биоптаты от пациенток-доноров ооцитов и сравнивая их с контрольными от фертильных женщин. У пациенток-доноров ооцитов обнаружена недостаточ ность созревания железистого эпителия, отмечено уменьшение экспрессии всех трех интегринов в железистом эпителии и уменьшение экспрессии avЯ3 интегрина в поверхностном эпителии. Уменьшение экспрессии этих трех интегринов после ЭКО может оказывать неблагоприятное влияние на частоту наступления беременности. (63—68) ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ К ИНСУЛИНУ У ЖЕНЩИН С СПКЯ БЕЗ ОЖИРЕНИЯ ВО ВРЕМЯ ЛЕЧЕНИЯ ОРАЛЬНЫМИ КОНТРАЦЕПТИВАМИ (ОК), СОДЕРЖАЩИМИ ГЕСТАГЕН С НИЗКОЙ АНДРОГЕННОЙ АКТИВНОСТЬЮ A. Cibulal и соавт. Чехия Изучали действие инсулина и продукцию андрогенов во время лечения монофазными ОК, содержащими гестаген с низкой андрогенной активностью (норгестимат), у 13 женщин с СПКЯ и 9 здоровых (контроль), все женщины — без ожирения с индексом масы тела (ИМТ) менее 30 кг/м2. Уровень глюкозы и инсулина определяли до и после 6 мес лечения. Антропометрические данные (ИМТ, отношение объема талии к объему бедер — ОТ/ОБ) не изменились за время исследования в обеих группах. За время лечения у женщин с СПКЯ не наблюдали ухудшения показателей глюкозы (М), индекса чувствительности к инсулину (ISI), метаболического клиренса глюкозы (МСRG). Уровень глюкозы крови натощак достоверно снизился (р<0,01), но уровень инсулина натощак не изменился. У женщин с СПКЯ выявлено достоверное снижение концентрации тестостерона (р<0,001), андростендиона (р<0,01) и дигидроэпиандростерона (р<0,001), уменьшение доли свободных андрогенов и увеличение концентрации глобулина, связывающего половые стероиды. Норгестиматсодержащие ОК достоверно снижают продукцию андрогенов и концентрацию свободных андрогенов, не уменьшая чувствительность к инсулину у женщин с СПКЯ без ожирения. (76—82) СВЕРХФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ ЭСТРАДИОЛА НЕ ВЛИЯЮТ НА КАЧЕСТВО ООЦИТОВ И ЭМБРИОНОВ В ЦИКЛАХ ДОНАЦИИ ООЦИТОВ J. Peсa и соавт. США Проведен ретроспективный анализ 330 последова тельных циклов донации свежих ооцитов, выполненных в рамках программы ВРТ с января 1996 г. по декабрь 2000 г. У всех доноров ооцитов определяли уровень эстрадиола в плазме крови (пик Е2) утром в день введения чХГ. Пиковые значения Е2 были сгруппированы: 1-я группа <1500 пг/мл, 2-я группа — 1500—3000 пг/мл, 3-я группа >3000 пг/мл. Перенос эмбрионов осуществляли на 3-й день после получения ооцитов. При сравнении групп не выявлено достоверных различий в качестве полученных ооцитов и в частоте оплодотворения. Более высокий уровень Е2 был напрямую связан с большим числом полученных ооцитов и эмбрионов, готовых для переноса и криоконсервирования, и более высоким средним показателем качества эмбриона (р<0,005). По сравнению с 1-й группой в 3-й группе частота имплантации эмбрионов не была достоверно выше (р<0,05). Поддерживаемые сверхфизиологические уровни Е2 не оказывают неблагоприятного воздействия на качество и развитие ооцитов и эмбрионов, а напротив, увеличива ют частоту имплантации. (83—87) РОЛЬ ЛГ И ФСГ В ПРОДУКЦИИ АНДРОГЕНОВ ЯИЧНИКАМИ И РАЗВИТИИ ФОЛЛИКУЛОВ: КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ У ПАЦИЕНТКИ С ИЗОЛИРОВАННОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ ФСГ И МУЛЬТИКИСТОЗНЫМИ ЯИЧНИКАМИ — СЛУЧАЙ ИЗ ПРАКТИКИ R. Barnes и соавт. США Проведена детальная оценка репродуктивного статуса пациентки с неактивной мутацией a-субъедини цы гена ФСГ, с чрезмерной продукцией ЛГ и гипоэстрогенией. У пациентки брали кровь несколько раз в течение ночи, после чего проводили тест стимуляцией чХГ. Месяц спустя она получала человеческий рекомбинантный ФСГ (чрФСГ), через 2 ч после чего проводили второй тест стимуляцией чХГ. Несмотря на среднее значение концентрации ЛГ в плазме крови и характеристики пульсации ЛГ, типичные для поликистозных яичников (ПКЯ), базальный и после подавления дексаметазоном уровень свободного тестостерона был на нижней границе нормы. Введение чХГ приводило к минимальной стимуляции 17-гидрокси прогестерона и андрогенов. Яичники пациентки по данным УЗИ были мультикистозные с фолликулами 3—5 мм в диаметре, в ответ на введение ФСГ быстро увеличивалось содержание эстрадиола и ингибина В. У данной пациентки с недостаточностью ФСГ не отмечалось ни клинических, ни лабораторных последствий чрезмерной продукции ЛГ. Т. е. избыточная стимуляция только ЛГ не обусловливает гиперпродукцию андрогенов яичниками. Развитие фолликулов происходило и в отсутствие ФСГ. Антральные фолликулы, по-видимому, развивались нормально с момента быстрого увеличения уровня эстрадиола и ингибина В после введения ФСГ. (88—91) СРАВНЕНИЕ МЕДИКАМЕНТОЗНОГО И ХИРУРГИЧЕСКОГО АБОРТА В 10—13 НЕД ГЕСТАЦИИ P. Ashok и соавт. Великобритания С 1991 г. мифепристон в сочетании с аналогами простагландина разрешен к применению в Великобритании для прерывания беременности с длительностью аменореи до 9 нед, а с 1995 г. — более 13 нед. Проведено централизованное частично рандомизиро ванное контролируемое исследование. Выражавшим настойчивое желание в отношении медикаментозно го (n=15) или хирургического (n=62) аборта, прерывание беременности было выполнено соответствующим методом. Остальные после получения согласия были распределены по группам случайным образом. Медикаментозный метод (n=188) включал прием 200 мг мифепристона с последующим назначением мизопростола до 3 доз, хирургический (n=180) — вакуум-аспирацию под общей анестезией. В 5,4% случаев после медикаментозного аборта потребовалось проведение повторного вмешательства по сравнению с 2,1% после хирургического аборта, хотя это различие было статистически недостоверно. Побочные эффекты чаще имели место у женщин после медикаментозного аборта. Не отмечено статистически достоверных различий в частоте основных осложнений до 8 нед. До прерывания беременности 80% женщин отдавали предпочте ние определенному методу: 72% — медикаментозно му, 28% — хирургическому. 70% женщин после медикаментозного аборта и 79% после хирургического заявили, что в будущем выберут тот же метод прерывания беременности. Медикаментозный аборт — метод выбора для женщин, желающих избежать хирургиче ского вмешательства и анестезии, безопасен и эффективен для прерывания беременности сроком 10—13 нед. (92—98) ВЛИЯНИЕ ОРАЛЬНЫХ КОНТРАЦЕПТИВОВ НА ВЕЛИЧИНУ КРОВОПОТЕРИ ПРИ МЕДИКАМЕНТОЗНОМ ПРЕРЫВАНИИ БЕРЕМЕННОСТИ МИФЕПРИСТОНОМ И МИЗОПРОСТОЛОМ: РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ПЛАЦЕБО-КОНТРОЛИРУЕМОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ O. Tang и соавт. Китай Проведено проспективное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, в котором изучали влияние применения оральных контрацепти вов (ОК) на величину кровопотери в постабортном периоде у 100 женщин после медикаментозного прерывания беременности мифепристоном и мизопросто лом. Частота полного аборта составила 98 и 92% в группах ОК и плацебо соответственно. Побочные эффекты и длительность кровотечения также были сходными в обеих группах. Средняя длительность кровотечения составила 17 (3—41) дней в группе ОК и 15 (5—48) дней в группе плацебо. Отмечено статистически достоверное снижение среднего значения содержания гемоглобина (с 12 до 11,5 г/дл) на 15-й день в группе ОК, в группе плацебо оно не изменилось. Средняя величина кровопотери составила 69,9 мл в группе ОК и 72,8 мл в группе плацебо, т. е. статистически достоверных различий между группами не обнаружено. Назначение ОК женщинам непосредственно после медикаментозного аборта в качестве контрацептивного средства безопасно, поскольку не влияет на длительность и величину кровопотери и на эффективность процедуры. (99—102) МУЛЬТИВАРИАНТНЫЙ АНАЛИЗ ЦЕПИ МАРКОВА — ВЕРОЯТНОСТЬ НАСТУПЛЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ У БЕСПЛОДНЫХ ПАР ПРИ ЛЕЧЕНИИ ВРТ J. McDonnell и соавт. Нидерланды Оценка возможности наступления беременности, которая закончится родами, и оценка влияния клинических факторов на эту возможность — основополагающий момент в выборе лечения бесплодной пары. Предложен альтернативный метод анализа, основанный на подходе дискретного времени цепи Маркова, с утверждениями "беременность (ведущая к родам)", "нет беременности" и "пересмотрено" и в котором изменяющиеся возможности зависят как от клинических характеристик пациента, так и от выбранного лечения. Представленный метод анализа предпочти тельнее, чем стандартные, поскольку он лучше отражает клиническую ситуацию и является истинно дискретным временным анализом, примененым к дискретной временной ситуации, он точно моделирует процесс пересмотра (процесс, обеспечивающий клинициста интересующей его информацией) и в готовом виде может быть распространен на различные клинические ситуации. (103—106) УВЕЛИЧЕНИЕ ЧАСТОТЫ ПРЕРЫВАНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ РАННИХ СРОКОВ ПОСЛЕ ЭКО У ПАЦИЕНТОК С СИНДРОМОМ ГИПЕРСТИМУЛЯЦИИ ЯИЧНИКОВ (СГЯ) ТЯЖЕЛОЙ СТЕПЕНИ А. Raziel и соавт. Израиль Изучали частоту наступления и исходы беременности после ЭКО у пациенток, госпитализированных с тяжелым или критическим СГЯ, за 6-летний период. Беременность наступила у 60 (58%) из 104 пациенток с тяжелым СГЯ. Роды произошли у 37 (62%) из 60 женщин, у 23 (38%) беременность прервалась. Частота наступления и прерывания беременности у пациенток с тяжелым СГЯ достоверно выше, чем у пациенток после ЭКО без СГЯ, за тот же период времени (23% — у 1138 из 4922 и 15% — у 169 из 1138 соответственно, р<0,001). Средняя продолжительность госпитализации пациенток с СГЯ достоверно меньше у родивших женщин по сравнению с теми, у кого беременность прервалась (5,9±3,2 против 10,5±9,6 дня, р<0,01), и у незабеременевших по сравнению с забеременевшими (5,2±3,2 против 7,6±6,6 дня, р<0,02). Частота наступления беременности у пациенток после ЭКО с тяжелым СГЯ достоверно выше, чем у пациенток без СГЯ. Более длительное пребывание в клинике, отражающее более тяжелую степень СГЯ, коррелировало с более высокой частотой прерывания беременности. СГЯ, требующий госпитализации, — неблагоприятная клиническая ситуация не только для здоровья матери, но и для развития беременности. (107—110) СТРУКТУРА ЖЕЛТОГО ТЕЛА В ОВУЛИРУЮЩЕМ ПОЛИКИСТОЗНОМ ЯИЧНИКЕ S. Lunn, H. Fraser, H. Mason Великобритания Женщины с поликистозными яичниками (ПКЯ) имеют широкий спектр проявлений — от ановуляции и аменореи до регулярного, по-видимому, овуляторного менструального цикла. Обнаружены незначитель ный дефект функции стероидогенеза в лютеиновую фазу и увеличение числа дегенерирующих желтых тел (ЖТ) в овулирующем ПКЯ (овПКЯ) при гистологи ческом исследовании, поэтому были исследованы возможные различия в структуре или дегенерации ЖТ, сформировавшихся в овуляторных циклах у женщин с ПКЯ. ЖТ были собраны из 9 нормальных яичников (1—27-й день цикла) и из 13 овПКЯ (5—38-й день цикла) для сравнения гистологии. В обеих группах обнаружены варианты степени регрессии как в зависимости от дня цикла, так и между различными участками одного и того же ЖТ. Каких-либо очевидных различий в развитии и регрессии ЖТ между группами не отмечено, за исключением явного увеличения кровоизлияния в ЖТ, которое чаще встречалось и было более обширным в ЖТ из ПКЯ. Возможные аномалии секреции стероидов в лютеиновую фазу у женщин с овПКЯ не связаны с очевидными морфологическими дефектами ЖТ, но возможно, что обнаруженная в ПКЯ персистенция структур ЖТ является следствием увеличенного кровоизлияния в ЖТ. (111—117) УМЕРЕННО ПОВЫШЕННАЯ КОНЦЕНТРАЦИЯ ФСГ НА 3-й ДЕНЬ ЦИКЛА ИМЕЕТ ОГРАНИЧЕННОЕ ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ, ОСОБЕННО У МОЛОДЫХ ЖЕНЩИН M. Esposito, C. Coutifaris, K. Barnhart США Оценена возможность при умеренно повышенном (10—11,4 мМЕ/мл, ВОЗ 2-й международный стандарт (IRP 78/549)) и повышенном (>11,4 мМЕ/мл, коэффициент перевода в систему СИ, 1,00) уровне ФСГ на 3-й день цикла прогнозировать достижение беременности после ЭКО как независимо, так и после контроля влияющих факторов, таких, как возраст, диагноз и ответ на гонадотропины. Ретроспек тивно проанализировано 293 цикла ЭКО. Уровень ФСГ >11,4 мМЕ/мл напрямую был связан с невозможностью достижения беременности после ЭКО как при независимом (р<0,01), так и при мультивариантном (р<0,01) анализе и имел точное прогностическое значение (100%). Умеренно повышенный уровень ФСГ (10—11,4) статистически не имел связи с исходом беременности и при независимом, и при мультифакториальном анализе, и имел низкое прогностическое значение (71%). Прогностическое значение повышенного уровня ФСГ снижалось при плохом ответе на стимуляцию гонадотропинами, который можно преодолеть у более молодых женщин. (118—123) ДОСТОВЕРНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ ЦИТОКИНОВ, ХИМИЧЕСКОГО СОСТАВА И РАЗВИТИЯ ЭМБРИОНОВ МЫШИ В ЖИДКОСТИ ИЗ ГИДРОСАЛЬПИНКСОВ ДЛЯ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ИСХОДА ЭКО У ЖЕНЩИН С ГИДРОСАЛЬПИНКСАМИ C.-D. Chen и соавт. Тайвань Анализировали концентрацию цитокинов (эпидермальный фактор роста, интерферон- g, фактор ингибирования лейкемии и фактор некроза опухоли-a) и химический состав жидкости из гидросаль пинксов у 39 бесплодных женщин, участвующих в программе ЭКО и ПЭ. Эмбрионы мышей культивировали на средах с различной концентрацией (0, 10, 50, 100%) жидкости из гидросальпинксов. Регрессионный анализ показал, что частота формирования бластоцист мышиных эмбрионов (53,3%) в 50% жидкости из гидросальпинксов (OR=16,6, 95% ДИ 2,4—116,1; р=0,005) и возраст пациентки (OR = 0,778, 95% ДИ 0,61—0,99, р=0,045) — независимые прогностические критерии исхода ЭКО. Диагности ческая точность достоверно не улучшалась, если принимали в расчет возраст и число перенесенных эмбрионов хорошего качества. Химический состав и концентрация цитокинов не имели прогностиче ского значения для последующих исходов ЭКО. Проба с мышиными эмбрионами может служить в качестве прогностического критерия последующе го исхода ЭКО у женщин с гидросальпинксами и помочь в выборе подходящего лечения у этих пациенток. (128—133) ОСТРАЯ ОБСТРУКЦИЯ МОЧЕТОЧНИКА ПОСЛЕ ТРАНСВАГИНАЛЬНОЙ ПУНКЦИИ ООЦИТОВ В ПРОГРАММЕ ЭКО: СЛУЧАЙ ИЗ ПРАКТИКИ P. Miller и соавт. США Несмотря на сообщения о низкой частоте осложнений трансвагинальной УЗИ контролируемой пункции ооцитов в программе ЭКО, мы представляем случай острой обструкции мочеточника после, на первый взгляд, неосложненной пункции. Быстрая диагностика и постановка катетера привели к быстрому выздоровлению пациентки без отдаленных последствий со стороны мочевого тракта. Необходимо включать повреждение мочеточника в круг заболеваний при дифференциальном диагнозе у пациентки с болевым синдромом в области малого таза или брюшной полости после пункции ооцитов. (137—138) ВЫСОКОЕ ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ПЕРВОЙ ТОНКОИГОЛЬНОЙ АСПИРАЦИИ ЯИЧКА У ПАЦИЕНТОВ С НЕОБСТРУКТИВНОЙ АЗООСПЕРМИЕЙ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ СПЕРМЫ В ПОСЛЕДУЮЩИХ ПОПЫТКАХ S. Fasouliotis и соавт. Израиль Проведено ретроспективное исследование у 51 мужчины с необструктивной азооспермией. Поло жительным считали результат тонкоигольной аспирации яичка (ТИАЯ) в случае получения какого-либо количества зрелых сперматозоидов. При первой и второй попытках зрелые сперматозоиды получены у 33 (64,7%) и 25 (49%) из 51 пациента соответственно. У 23 (69,7%) из 33 пациентов с положительной первой ТИАЯ сперматозоиды получены в обеих попытках, и только у 2 (11,1%) из 18 с отрицательной первой ТИАЯ получены сперматозоиды во второй попытке. Выявлено высокое прогностиче ское значение первой ТИАЯ для получения сперматозоидов в последующей попытке, со средним положительным прогностическим значением 69,7%, с максимальной возможностью 90,9% при гипосперматогенезе, 72,7% при синдроме "только клеток Сертоли", 75% при тубулярной гиалинизации, и минимальной возможностью 28,6% при задержке созревания. Среднее отрицательное прогностическое значение составило 88,9% и было высоким во всех категориях (80% при синдроме "только клеток Сертоли" и 100% при задержке созревания и тубулярной гиалинизации). Вторую попытку ТИАЯ следует предлагать пациентам с необструктивной азооспермией с положительной первой попыткой ТИАЯ. У пациентов с отрицательной первой попыткой ТИАЯ возможно проведение повторной попытки, но им следует найти донора. (139—142) КРИТИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА МЕТИЛЦЕЛЛЮЛОЗЫ В КАЧЕСТВЕ АЛЬТЕРНАТИВНОЙ СРЕДЫ ДЛЯ ТЕСТА МИГРАЦИИ СПЕРМАТОЗОИДОВ А. Ivic и соавт. Великобритания Оценивали пенетрацию сперматозоидов в метилцеллюлозе (МЦ) и гиалуроновой кислоте. Сперматозоиды из образцов спермы — нормальной (>20·106 сперматозоидов/мл, 50% прогрессивно подвижных, 5% нормальных форм) и при олигозооспермии (<20·106 сперматозоидов/мл) поместили свободно в стеклянные капиллярные трубочки, содержащие МЦ с вязкостью 15 сантипуаз (сП) (МЦ15) и 4000 сП (МЦ4000), гиалуроновую кислоту или селектор спермы. Пенетрация сперматозоидов на 1, 2, 3, 4 см коррелировала с основными параметрами спермы (концентрация, подвижность и морфология). Большее число сперматозоидов пенетрировало МЦ4000 (10 мг/мл) по сравнению с МЦ15 и гиалуроновой кислотой. Имелась высокодостоверная корреляция между числом сперматозоидов на всех миграционных дистанциях в МЦ4000 (10 мг/мл) и параметрами спермы. Увеличение температуры в пределах 17—37 °С сопровождалось достоверно более высоким числом сперматозоидов на каждой дистанции. Видимые различия между образцами нормальной и ненормаль ной спермы были получены при использовании МЦ4000 (10 мг/мл). МЦ4000 (10 мг/мл) предпочти тельна для пенетрации сперматозоидов (близка к цервикальной слизи человека), ее можно использовать в качестве воспроизводимой и эффективной альтернативы гиалуроновой кислоте в тесте миграции сперматозоидов. (143—149) КОЛИЧЕСТВЕННАЯ ОЦЕНКА УРОВНЯ ЭКСПРЕССИИ ГЕНА, КОДИРУЮЩЕГО КАТАЛИТИЧЕСКУЮ СУБЪЕДИНИЦУ ТЕЛОМЕРАЗЫ, В ОБРАЗЦАХ ТКАНИ ТЕСТИКУЛ ДЛЯ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ УСПЕШНОГО ПОЛУЧЕНИЯ СПЕРМЫ M. Schrader и соавт. Германия Экспрессия обратной транскриптазы мРНК теломеразы человека (ОТТч мРНК) была количественно определена в 49 криоконсервированных образцах тестикулярной ткани у пациентов с необструктивной азооспермией с помощью флюоресцен ции в режиме реального времени (РВ-ПЦР) на приборе LightCycler. Параллельно проводили традиционное гистологическое исследование всех образцов тканей и дополнительную подготовку полутонких срезов в случае задержки созревания (n=20) и синдроме "только клеток Сертоли" (СТКС; n=12). Средняя нормализованная экспрессия ОТТч (НОТТч) составила 136,1±41,7 копий (среднее значение ± стандартное отклонение) в образцах ткани с присутствием гаплоидных зародышевых клеток, НОТТч= 48,2±21 копия при задержке созревания, НОТТч= 2,7±2,8 копии при СТКС. Дискриминантный анализ показал, что с помощью НОТТч возможно правильно классифицировать 89% исследуемых образцов тканей. Количественное определение экспрессии ОТТч мРНК в тестикулярной ткани может служить для прогнозирования успешного получения спермы у мужчин с азооспермией. (150—156) ОЦЕНКА НАКОПЛЕНИЯ И КРИОКОНСЕРВАЦИИ СПЕРМЫ У ПАЦИЕНТОВ С ТРАНЗИТОРНОЙ АЗООСПЕРМИЕЙ ИЛИ ТЯЖЕЛОЙ ОЛИГОАСТЕНОТЕРАТОЗООСПЕРМИЕЙ S. Lahav-Baratz и соавт. Израиль Оценивали тактику накопления и криоконсер вации спермы. Криоконсервацию проводили у пациентов, у которых не обнаружено сперматозоидов, по крайней мере, при одном предшествующем исследовании спермы, и у пациентов с диагнозом необструктивной азооспермии, у которых случайно обнаружена сперма. Всего проведено 157 процедур накопления и криоконсервации спермы у 53 пациентов с января 1998 г. по декабрь 2000 г. У 45 пациентов проведена программа ЭКО—ИКСИ во время исследования. У 32 пациентов для проведения ИКСИ использована свежая сперма. У 13 пациентов не удалось получить сперму, поэтому использовали замороженную ранее. При использовании нашей системы накопления спермы были спасены 13 циклов ЭКО—ИКСИ. У 7 пациентов с азооспермией и предварительной биопсией тестикул была возможна криоконсервация спермы. Всего получено 13 беременностей (10 родов, 2 прогрессирующие беременности и 1 выкидыш). Учреждение банка спермы пациентов с транзиторной азооспермией может увеличить шанс наступления беременности с использованием их собственной спермы. (157—160) ПОТЕНЦИАЛЬНЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ РАЗВИТИЯ СПЕРМАТОГЕННЫХ КЛЕТОК ЧЕЛОВЕКА, КУЛЬТИВИРОВАННЫХ СОВМЕСТНО С КЛЕТКАМИ СЕРТОЛИ M. Sousal и соавт. Португалия Изолировали клетки Сертоли, сперматогонии и сперматоциты из биоптатов тестикул 61 пациента с необструктивной азооспермией и культивировали совместно, используя только среду клеток Vero или с добавлением рекомбинантного ФСГ (рФСГ) и тестостерона. Чистота зародышевых клеток проверена с помощью флюоресцентной гибридизации in situ (FISH). Лучшие результаты достигнуты в случае наличия обоих гормонов, выявлено 6,9% мейозов и в 22,7% дифференциация до нормальных поздних сперматид после 2—3 нед культивирования. Созревшие in vitro сперматиды были микроинъецированы в ооциты. Круглые сперматиды дали 37,5% оплодотво рения и 28,6% образования бластоцист. Аномально длинные и удлиненные сперматиды дали 8,3 и 27,3% оплодотворения соответственно, но не получено ни одной бластоцисты. Нормально длинные и удлиненные сперматиды дали 30,5% оплодотворения и 42,9% образования бластоцист. FISH-анализ выявил аномалии половых хромосом во всех эмбрионах, за исключением случаев морулы от нормальных поздних сперматид. Мейоз и сперматогенез могут происходить in vitro с образованием нормально дифференцированных сперматид с низкой потенциаль ной возможностью оплодотворения, но с постоянной частотой формирования бластоцист, но большинство эмбрионов не достигают стадии морулы и имеют множество аномалий половых хромосом. (161—172) ВРЕМЯ НАСТУПЛЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ И КАЧЕСТВО СПЕРМЫ, ОЦЕНЕННОЕ С ПОМОЩЬЮ КОМПЬЮТЕРНОГО АНАЛИЗА СПЕРМЫ (КАС) ДО И ПОСЛЕ ОБРАБОТКИ СПЕРМЫ A. Andersen и соавт. Дания Определяли нормальные показатели качества спермы в популяции фертильных мужчин (n=315), используя КАС до и после сепарации спермы. Дополнительно изучали связь качества спермы и времени наступления беременности (ВНБ). Средняя концентрация сперматозоидов в свежих образцах была 107ґ106/мл (5—95 перцентилей: 16—322ґ106/мл), средний процент подвижных сперматозоидов 37 (5—64). После центрифугирования среднее общее количество сперматозоидов составило 46ґ106/мл (4—350ґ106/мл), средний процент подвижных сперматозоидов 77 (16—95) и средний процент прогрессивно подвижных сперматозоидов 63 (11—84). Не обнаружено достоверной связи между ВНБ и количеством и подвижностью сперматозоидов ни перед, ни после сепарации. Это объяснимо тем, что в исследование были включены пары с доказанной фертильностью. (173—177) ПЕРЕНОС ЗАРОДЫШЕВЫХ ПУЗЫРЬКОВ ИЗ КРИОКОНСЕРВИРОВАННЫХ В СВЕЖИЕ (И НАОБОРОТ) НЕЗРЕЛЫЕ ООЦИТЫ МЫШИ F. Moffa и соавт. Италия Оценивали способность созревания и хромосомный набор ооцитов мыши, реконструированных с помощью методики переноса зародышевых пузырьков (ЗП) с использованием ядерных и/или цитоплазма тических компонентов из криоконсервированных ооцитов на стадии ЗП. Из 657 ооцитов на стадии ЗП (326 свежих и 331 замороженный-оттаянный) с помощью микроманипуляции и электрослияния получены 4 группы реконструированных ооцитов: свежие ЗП — свежий цитопласт (СС), оттаянные ЗП — оттаянный цитопласт (ОО), свежие ЗП — оттаянный цитопласт (СО), оттаянные ЗП — свежий цитопласт (ОС). Все реконструированные ооциты культивировали in vitro до метафазы II. Средний процент выживших после манипуляции, так же как и развившихся до метафазы II, достоверно не различался в 4 группах. При сравнении реконструированных ооцитов со свежими и оттаянными контрольными пулами отмечено только одно различие — незначительно, но достоверно более высокий процент созревания в ОО группе в отличие от соответствующего контроля (р<0,01). Цитогенетический анализ 25 реконструированных ооцитов выявил предполагаемое количество хромосом — 20 в 88% ооцитов. Ядерные и цитоплазматические компоненты, полученные из криоконсервированных незрелых ооцитов, подходят для процедуры переноса ЗП и дают начало нормальным по хромосомному составу ооцитам, способным развиваться in vitro до метафазы II. Возможность использовать криоконсервированные ооциты в качестве источника ядер и цитоплазмы может помочь в осуществлении процедуры переноса ЗП как в исследовательских, так и в клинических целях. (178—183) ОТЦОВСКИЕ ФАКТОРЫ, ДЕЙСТВУЮЩИЕ ВО ВРЕМЯ ПЕРВОГО КЛЕТОЧНОГО ЦИКЛА ПРЕИМПЛАНТАЦИОННОГО РАЗВИТИЯ ЗАРОДЫША ЧЕЛОВЕКА ПОСЛЕ ИКСИ J. Tesarik, C. Mendoza, E. Greco Италия Сравнивали качество зигот и эмбрионов, полученных путем оплодотворения донорских ооцитов-сибсов спермой от различных пациентов, в программе деления донорских ооцитов. Оплодотворение спермой от определенных индивидов постоянно приводило к формированию большой части зигот с аномальной морфологией пронуклеуса, которые впоследствии проявляли тенденцию к медленному делению и имели обширную фрагментацию и неравномерности бластомеров. Данный феномен обнаружен у ооцитов от двух различных доноров для каждого из этих индивидов в отличие от нормального развития эмбрионов, полученных в результате оплодотворения ооцитов-сибсов спермой от других мужчин со сходными основными характеристиками спермы. Частота оплодотворения не имела связи с этими различиями. Данные указывают на очень раннее начало влияния мужских факторов, обусловливающих развитие эмбриона человека. Эти факторы могут быть генетического (минимальная активность генов мужского пронуклеуса) или эпигенетического (происходящий из спермы ооцитактивирую щий фактор или центросома сперматозоида) происхождения. (184—189) ПОВЫШЕННАЯ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ МАТОЧНЫХ АРТЕРИЙ ЖЕНЩИН С НЕОБЪЯСНИМЫМ ПРИВЫЧНЫМ НЕВЫНАШИВАНИЕМ БЕРЕМЕННОСТИ T. Habara и соавт. Япония Обследована 121 женщина: 72 нормальные женщины с бесплодием, обусловленным мужским фактором (контрольная группа), и 49 женщин с привычным невынашиванием беременности (ПНБ). Из исследования исключены женщины с аномалиями развития матки, с нарушенной толерантностью к глюкозе, с отклонениями функции щитовидной железы и антифосфолипидными антителами. В середине лютеиновой фазы цикла, не заканчивающегося беременно стью, проводили трансвагинальное УЗИ и допплеров ское исследование маточной артерии. Определяли пульсовой индекс (ПИ) маточной артерии, толщину эндометрия, уровень эстрадиола и прогестерона плазмы крови и соотношение концентраций нитрит/нит рат. В группе с ПНБ ПИ маточной артерии у женщин с антинуклеарными антителами был достоверно выше, чем у женщин без них (р<0,05). У женщин без антинуклеарных антител среднее значение (±SD) ПИ маточной артерии в группе ПНБ было также достоверно выше (2,44±0,41), чем в контрольной группе (2,19±0,40; р<0,01). Повышенный импеданс маточной артерии связан с ПНБ. Допплеровское исследование полезно для выявления женщин с необъяснимым ПНБ, имеющих нарушение маточной циркуляции. (190—194) ВОСПРОИЗВОДИМОСТЬ ДАННЫХ ИССЛЕДОВАНИЯ МАТКИ С ПОМОЩЬЮ ТРАНСВАГИНАЛЬНОГО УЗИ, ГИСТЕРОСОНОГРАФИИ, ГИСТЕРОСКОПИИ И МАГНИТНО-РЕЗОНАНСНОЙ ТОМОГРАФИИ (МРТ) M. Dueholm и соавт. Дания Сравнивали воспроизводимость данных МРТ, трансвагинальной ультрасонографии (ТВС), гистеросонографии (ГС) и гистероскопии (Г). Различные исследователи независимо оценивали МРТ, ТВС, ГС и Г у 51 женщины в пременопаузе, которым провели гистерэктомию в связи с доброкачественным заболеванием матки. Совпадения мнений (каппа) были следующие: исключение аномалий полости матки МРТ 0,97, ТВС 0,68, ГС 0,48 и Г 0,63; субмукозные миомы: MРТ 0,97, TВС 0,59, ГС 0,60 и Г 0,67; полипы: MРТ 0,49, TВС 0,48, ГС 0,35 и Г 0,50; интерстициальные миомы: MРТ 0,97, TВС 0,74; аденомиоз: MРТ 0,73 и TВС 0,38. Средний показатель различий по числу обнаруженных миом составил (абсолютные значения) для МРТ 0,58, для ТВС 0,93. Процент совпадений в оценке аномалий полости матки, субмукозных миом, числа миом и аденомиоза был достоверно выше при МРТ, чем при любом другом методе, в то время как процент совпадений был одинаков для ТВС, ГС и Г. Процент несовпадений достиг существенного уровня только при исключении доброкачественных образований полости матки с помощью Г, ТВС и ГС. Следует принять тактику, позволяющую уменьшить процент несовпадений мнений при общих гинекологических методах исследования или отдавать предпочтение менее зависимому от исследователя методу МРТ. (195—200) КОЛИЧЕСТВЕННАЯ ОЦЕНКА ДОППЛЕРОВСКОГО СИГНАЛА ПРИ СПКЯ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ТРЕХМЕРНОГО УЛЬТРАЗВУКОВОГО ДОППЛЕРОВСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ: ВОЗМОЖНЫЙ НОВЫЙ ДИАГНОСТИЧЕСКИЙ КРИТЕРИЙ H.-A. Pan и соавт. Тайвань Сравнивали различия кровотока в строме яичников у женщин в программе ЭКО на 2—3-й день менструального цикла с помощью трехмерного допплеровского УЗИ с целью количественной оценки величины кровотока и степени васкуляризации. Женщин разделили на две группы: 1-я — 54 женщины с овуляторным регулярным менструальным циклом и нормальными яичниками по данным УЗИ; 2-я — 25 женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ). Количественные показатели допплеровского сигнала выше в группе СПКЯ по сравнению с группой нормальных женщин. Среднее значение объема яичников достоверно выше у женщин с СПКЯ (р<0,05). Индекс потока васкуляризации (ИПВ), индекс потока (ИП) и индекс васкуляризации (ИВ) достоверно выше у женщин с СПКЯ (р<0,05), что объясняет часто наблюдаемый чрезмерный ответ при стимуляции гонадотропинам у женщин с СПКЯ. Количественная оценка сосудистого кровотока, включающая ИВ, ИП и ИПВ, во всей строме яичника с использованием трехмерного допплеровского исследования, — более точная, чем предложенная ранее с использованием двухмерного допплера, и может служить новым критерием в постановке диагноза СПКЯ по УЗИ. (201—206) РОЛЬ МОНОНУКЛЕАРНЫХ КЛЕТОК ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ ЧЕЛОВЕКА (МКПК) В ОБЕСПЕЧЕНИИ ИНВАЗИИ ЭМБРИОНА НА РАННИХ СРОКАХ БЕРЕМЕННОСТИ — ИССЛЕДОВАНИЕ in vitro: чХГ УСИЛИВАЕТ ЭФФЕКТЫ МКПК T. Nakayama и соавт. Япония Исследовали роль МКПК в инвазии эмбриона в месте имплантации и оценивали влияние чХГ, секретируемого эмбрионом человека, на функцию МКПК. МКПК от беременных женщин со сроком гестации 5—9 нед достоверно повышали распространение мышиных эмбрионов по Matrigel и инвазию в гель. Данные эффекты были значительнее, чем при МКПК, полученных от небеременных женщин в секреторную фазу (16—24-й день цикла), и в контроле (в отсутствии МКПК). При инкубации МКПК от небеременных женщин с рекомбинантным чХГ (10 МЕ/мл) в течение 2 дней проводили инвазивный анализ с использованием эмбрионов мыши и отметили, что МКПК, леченные чХГ, достоверно повышали распростране ние и инвазию эмбрионов мыши по сравнению с нелечеными МКПК. С другой стороны, рост эмбрионов не изменялся под влиянием чХГ в отсутствие МКПК, демонстрируя отсутствие прямых воздействий чХГ на инвазию эмбриона. МКПК от беременных женщин увеличивают инвазию мышиных эмбрионов in vitro, и эти эффекты МКПК усиливаются под влиянием чХГ. Т. е., чХГ, секретируемый эмбрионом, активирует МКПК в месте имплантации, после чего МКПК регулирует инвазию эмбриона. (207—212) КОНЦЕНТРАЦИЯ ФАКТОРА ИНГИБИТОРА ЛЕЙКЕМИИ (ФИЛ) В ПРОМЫВНОЙ ЖИДКОСТИ ИЗ МАТКИ — ВЫСОКОПРОГНОСТИЧЕСКИЙ ПРИЗНАК ИМПЛАНТАЦИИ ЭМБРИОНА N. Ludue-Bataille и соавт. Франция Определяли концентрацию фактора ингибирования лейкемии (ФИЛ) и фактора некроза опухоли (ФНО) в промывных водах из матки у 33 бесплодных женщин на 26-й день в двух последовательных циклах. Концентрация ФИЛ (по ELISA) и ФНО (по биоанализу) достоверно коррелировала в течение этих циклов (r= 0,762, р=0,0001 и r=0,822, р = 0,001 соответственно). После проведения промываний у 30 бесплодных пациенток проследили исход последующего первого цикла стимуляции яичников с ЭКО или внутриматочной инсеминацией. Беременность наступила у 10 пациенток. Средняя концентрация ФИЛ составила 0 пг/мл (0—177 пг/мл) и ФНО — 0 ЕД/мл (0—6,17 ЕД/мл) среди забеременевших и 203 пг/мл (0—1620 пг/мл) и 2,14 ЕД/мл (0—16 ЕД/мл) соответственно у незабеременевших. Концентрация ФИЛ была достоверно ниже в группе беременных (р=0,0013). Низкая концентрация ФИЛ в промывной жидкости из матки на 26-й день имела прогностическое значение для последующей имплантации. Использование этой процедуры увеличит число попыток ЭКО, заканчивающих ся беременностью, и обеспечит выбор правильной терапии. (213—218) КОНЦЕНТРАЦИИ РЕЦЕПТОРА ИНТЕРЛЕЙКИНА-2 У БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН С ПРИВЫЧНЫМ НЕВЫНАШИВАНИЕМ БЕРЕМЕННОСТИ В АНАМНЕЗЕ M. MacLean и соавт. Великобритания Измеряли концентрацию рецептора интерлейки на-2 (ИЛ-2Р) в плазме небеременных женщин (1-я группа), здоровых беременных в I триместре (2-я группа), беременных с привычными выкидышами в анамнезе, у которых данная беременность также прервалась позже в I триместре (3-я группа), беременных в I триместре с привычными выкидышами в анамнезе, но у которых данная беременность успешно прогрессировала до родов (4-я группа). Исходно анализ проводили у всех женщин 1, 2, 3 и 4-й групп. Дальнейший анализ проводили 4 нед спустя у женщин 1, 2 и 4-й групп. Исходный анализ не выявил достоверных различий в концентрации ИЛ-2Р между 1-й и 2-й группами. Концентрации были достоверно выше в 3-й и 4-й группах по сравнению со здоровыми беременными женщинами. При оценке результатов второго анализа обнаружено, что концентрации в 4-й группе снизились до уровня таковых во 2-й группе. Таким образом, успешная беременность связана с достоверно низкими концентра циями ИЛ-2Р. (219—220) ОПРЕДЕЛЯЮЩИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ ГОНАДОТРОПИнОВ И ЭСТРАДИОЛА В РАННЮЮ ФОЛЛИКУЛЯРНУЮ ФАЗУ У ЖЕНЩИН ПОЗДНЕГО РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА D. Cramer и соавт. США В когортном исседовании 406 женщин 36—45 лет с сохраненным менструальным циклом проанализи ровали концентрации и определяющие значения базального уровня гормонов, измеренные исходно, через 6 и 12 мес исследования. Через 12 мес наблюдения достоверно увеличилась концентрация ФСГ и ЛГ (р<0,001), но у некоторых женщин отмечались значительные колебания концентрации ФСГ и эстрадиола на протяжении трех циклов: низкий уровень ФСГ, высокий уровень эстрадиола в одном цикле и высокий уровень ФСГ, низкий уровень эстрадиола в другом. В мультивариантном анализе, основанном на максимальных выявленных концентрациях гормонов, достоверные прогностические критерии были следующими: увеличение возраста (р<0,0001), курение (р=0,04) и более короткая длина цикла (р<0,0001) в юности (р<0,0001) связаны с более высоким уровнем ФСГ; увеличение возраста (р<0,0266) и более низкий индекс массы тела (р<0,0289) связаны с более высоким уровнем ЛГ; большее число оцененных как овуляторные менструальных циклов имело связь с более высоким уровнем эстрадиола (р<0,0425). Репродуктивный анамнез, курение, масса тела и факторы, определяю щие число овуляторных циклов, влияют на физиологию яичников/гипофиза в позднем репродуктивном возрасте. (221—227) ОЦЕНКА ВОЗРАСТА МЕНАРХЕ И УСТАНОВЛЕНИЯ РЕГУЛЯРНЫХ МЕНСТРУАЛЬНЫХ ЦИКЛОВ В БОЛЬШОЙ КОГОРТЕ ФРАНЦУЗСКИХ ЖЕНЩИН F. Clavel-Chapelon и E3N-EPIC группа Франция Проведена оценка возраста первой менструации и установления регулярных циклов у 86 031 женщины в когортном исследовании E3N-EPIC (часть Европейского проспективного исследования рака). Обнаружено увеличение среднего возраста менархе у женщин, рожденных между 1925 и 1930 г., с постоянным последующим уменьшением в когорте более юных. Напротив, возраст установления регулярного цикла постепенно увеличивался начиная с 1925 г. и далее. Поэтому определяется постоянное увеличение интервала между возрастом менархе и возрастом установле ния регулярного цикла, в большей степени из-за увеличения процента женщин с установлением регулярного цикла через 5 лет после менархе (от 9% среди женщин, рожденных в 1925—1929 гг., до 20,8% среди рожденных в 1945—1950 гг.). Увеличение интервала между менархе и установлением регулярного цикла отмечено у женщин с поздним менархе. Это увеличение можно объяснить изменениями в диете и физической активности, направленными на достижение изящной фигуры, у женщин более молодых поколений. (228—232) ESHRE-КОНСОРЦИУМ ПО ПРЕИМПЛАНТАЦИОННОЙ ГЕНЕТИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКЕ (ПГД): III (МАЙ, 2001) ESHRE PGD Consortium Steering Committee ESHRE-Консорциум по ПГД основан в 1997 г. для проведения длительного исследования эффективности и клинических исходов ПГД. Представлен третий отчет ESHRE-Консорциума по ПГД, собравший данные по проведенным циклам, беременностям и рожденным после ПГД детям из 25 центров. Во втором отчете, опубликованном в декабре 2000 г., доложено о 886 случаях, всего о 1318 начатых циклах (из которых 465 скринингов на анеуплоидию, 386 FISH и 385 ПЦР, проведенных после получения ооцитов), 163 беременностях и 162 рожденных детях. В этом (2001) году добавлено 675 случаев из 12 центров, что в целом дало 1561 случай, 370 обычных ПГД циклов, 334 ПГД скринингов на анеуплоидию (ПГД-СА) и 78 циклов определения пола плода по социальным причинам из 24 центров и 215 беременностей и 117 детей из 12 центров. Отличительная черта коллекции данных этого года — появление первых сообщений о преимплантацион ной диагностике пола плода по социальным причинам. Обсуждаются этические аспекты этой проблемы, а также предстоящие изменения режима времени сбора данных. При обсуждени коллекции данных на последней встрече членов ESHRE-Консорциума по ПГД в Луизиане (Швейцария, июнь 2001) выявлено, что настоящая система коллекции данных хотя и очень быстро приносит результаты, но недостаточно фундаментальна. Ведущий комитет Консорциума намеревается принять меры по этому поводу, с одной стороны, путем введения нового типа и режима сбора данных, с другой — путем пересмотра и корректировки данных, уже полученных в течение последних 4 лет. (233—246) Перевод Н. Зыряевой |