Лечение в Австрии ¦ Определение мутаций онкогена KRAS в Австрии

Определение мутаций онкогена KRAS в Австрии

Диагностика и лечение колоректального рака в Вене

Колоректальный рак (КРР) - одна из наиболее распространенных опухолей в мире и вторая по частоте причина смерти от рака в Европе. В то время как оперативное вмешательство является основным лечением КРР на ранней стадии, химиотерапия все-таки остается для метастатического рака терапией первой линии, когда хирургическим путем удалить опухоль невозможно.

За последние тридцать лет наблюдается тенденция к снижению смертности от КРР, однако отмечается разная выживаемость. Объяснить это можно существенными различиями в характеристиках опухоли и пациента, стратегиями терапии и прочими факторами, которые влияют на клинический ответ.

Ведение таких пациентов с метастатическим раком предполагает разработку определенной терапевтической стратегии, включающей, как правило, несколько линий терапии, оперативные симптоматические вмешательства, периоды, свободные от терапии, поддерживающее лечение. Индивидуализация терапии базируется на оценке факторов выживаемости (уровня лактадегидрогеназы, общей оценки состояния) и предикторных факторов (мутации гена KRAS).

KRAS — протоонкоген, представитель семейства белков Ras. Белок KRAS представляет собой ГТФазу и является компонентом многих путей передачи сигнала. KRAS имеет изопрениловую группу на С-конце и обычно связан с клеточными мембранами.

<b>При отсутствии мутаций в гене KRAS эффективность лечения метастатического рака толстой и прямой кишки очень высока — увеличивается средняя продолжительность жизни больного, уменьшается количество рецидивов.</b>

KRAS действует как «молекулярный переключатель», после включения он активирует белки, необходимые для распространения факторов роста и других путей, таких, как c-Raf и PI 3-kinase. KRAS связывает GTP в активном состоянии и может превращать его в GDP. После превращения GTP в GDP, белок KRAS «выключается». Скорость превращения обычно низкая, но может значительно повышаться при действии вспомогательных белков, усиливающих ГТФазную активность, например, RasGAP. KRAS в свою очередь может связываться с белками GEF, например, SOS1, которые облегчают освобождение связанных нуклеотидов. Соответственно, KRAS без нуклеотида легко связывает новые молекулы GTP или GDP из цитозоля. Ввиду того, что концентрация GTP в цитозоле значительно выше, чем GDP, это обычно приводит к активации KRAS.

Биологическое лечение - высокоэффективный метод, способный на раннем этапе развития опухоли привести к полному и быстрому выздоровлению больного. Но применение данного метода обусловлено целым рядом генетических факторов.

Такая проверка на онкоген KRAS дает возможность точно и быстро выбрать оптимальный способ лечения. Во-первых, она дает возможность не тратить время (столь драгоценное для больного) на попытки неадекватного лечения. Во-вторых, будучи применено правильно, такое лечение позволяет избежать травматичных для организма способов лечения: химиотерапии и хирургии с их тяжелыми побочными явлениями. Таким образом, анализ является одним из современных, передовых методов выбора тактики лечения колоректального рака.

Большинство мутаций, приводящих к активации KRAS находятся в экзонах 12 и 13. Кроме того, в ряде опухолей, встречающихся у человека (колоректальный рак, рак поджелудочной железы, легких), обнаружены точечные мутации гена KRAS.

Мутационный статус гена KRAS коррелирует с первичной лекарственной резистентностью колоректального и немелкоклеточного рака легких при лечении ингибиторами тирозинкиназы. У пациентов с геном KRAS дикого типа может быть эффективным применение Эрбитукса (Цетуксимаб) или Вектибикса (Панитумумаб), тогда как у пациентов с мутантным геном KRAS наблюдается слабый ответ на лечение.

Варианты тестирования: Тестирование KRAS возможно в нескольких конфигурациях. Панель KRAS-7 позволяет определить 7 клинически значимых мутаций гена KRAS в кодонах 12 и 13. Панель KRAS-12 позволяет дополнительно определить 5 редких мутаций в кодоне 13.

Тест на мутации гена KRAS необходим пациентам с РТПК для оценки возможности терапии препаратами Эрбитукс или Вектибикс. Врачи также рекомендуют тест KRAS пациентам с НМРЛ для оценки возможности терапии препаратами Иресса или Тарцева.

Некоторые мутации могут стать противопоказанием к использованию ингибиторов. Любая из шести мутаций 12 кодона (gly12ala, gly12asp, gly12arg, gly12cys, gly12ser, gly12val) и одна мутация 13 кодона KRAS (gly13asp) коррелирует с резистентностью опухолей НМРЛ и РТПК к лечению ингибиторами EGFR.

(495) 506-61-01 - срочная организация лечения в Австрии

ЗАПРОС в КЛИНИКУ