Клиническая фармакология и терапия, 1996, 5 (3)
История применения нитроглицерина при стенокардии начинается с 1879 года, когда доктор W.Muirell впервые опубликовал в журнале "The Lancet" результаты применения нитроглицерина у больных с невралгией. Обнаружив, что нитроглицерин оказывает такое же действие, как амилнитрит, он с успехом применил его у больных со стенокардией [3]. Нитроглицерин для сублингвального приема, который длительно использовали в форме капсул, таблеток или капель, выпускают в настоящее время в новых лекарственных формах. С 1967 года начался выпуск нитроглицерина виде аэрозоля [2]. Механизм действия нитроглицерина хорошо известен; ни у кого не вызывает сомнения, что он является практически единственным и наиболее эффективным средством для купирования приступов стенокардии. Однако вопрос о наиболее эффективной лекарственной форме для купирования приступов стенокардии продолжает дискутироваться [1, 4]. Таблетки нитроглицерина нестойки, поэтому в критической ситуации препарат мо жет не дать ожидаемого эффекта. Применение нитроглицерина в форме аэрозоля позволяет ускорить начало действия активного вещества и сократить время купирования приступа по сравнению с таблетками для сублингвального приема.
Целью работы было изучение антиангинальной и гемодинамической эффективности и переносимости аэрозоля нитроглицерина (НИТРОМИНТ, "EGIS", Венгрия) у больных стабильной стенокардией в сравнении с нитроглицерином в форме таблеток. Обследовали 60 больных стабильной стенокардией, в том числе 52 мужчины и 8 женщин в возрасте от 46 до 69 лет (средний 56,8+/-3,б года). У всех больных имелись типичные ангинальные приступы, купировавшиеся таблетками нитроглицерина. Стенокардия II функционального класса диагностирована у 18, III - у 42 больных. Длительность заболевания составила у 8 больных 1 год, у 12 - 3 года, у 11 - 5 лет, у 21 - 6-10 лет и 8 - более 11 лет. НИТРОМИНТ назначали при приступах стенокардии в виде аппликаций на слизистую оболочку полости рта. Регистрировали начало и продолжительность действия препарата, динамику АД. Критерием антиангинального эффекта аэрозоля считали исчезновение приступа стенокардии в течение 3 мин после приема НИТРОМИНТа. Эффект препарата у одних и тех же больных сравнивали с эффектом нитроглицерина в таблетках. При эхокардиографии изучали влияния НИТРОМИНТа на сократительную функцию левого желудочка и показатели центральной гемодинамики. Определяли следующие параметры: конечный диастолический и систолический размеры левого желудочка, конечный диастолический объем (КДО), ударный индекс (УИ), фракцию выброса (ФВ), а также рассчитывали общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС). Гемодинамический контроль осуществляли до начала, через 1, 2, 3, 5, 10 и 15 мин после применения НИТРОМИНТа и таблеток нитроглицерина. Эффективная доза НИТРОМИНТа, необходимая для купирования приступов стенокардии, не зависела от функционального класса стенокардии; не было также отмечено четкой зависимости между интенсивностью болевого синдрома и количеством аппликаций препарата на прием. У 14 (23,3%) из 60 больных для полного устранения болевого синдрома потребовалось 2 аппликации 0,8 мг нитроглицерина, остальным 46 (76,7%) - одна аппликация 0,4 мг нитроглицерина. Положительный эффект аэрозоля нитроглицерина был отмечен у 100% больных; действие его наступало через 10-40 с (в среднем через 20,2+/-2,5 с), а полное устранение болевого синдрома - через 55-115 с (в среднем через 75,4+/-5,6 с). Эффект при приеме сублингвальных таблеток нитроглицерина наступал через 20-65 с (в среднем через 47,9+/-4,9 с). Полный антиангинальный эффект был достигнут через 120-200 с (в среднем через 160,5+/-14,2 с). Таким образом антиангинальный эффект при применении НИТРОМИНТа наступает значительно быстрее, чем при приеме таблеток нитроглицерина сублингвально.
При использовании НИТРОМИНТа отмечены побочные эффекты, характерные для любых форм нитроглицерина. У 18 (30%) больных, в том числе у 10 (16,7%) после однократного применения, развились головные боли, проходившие самостоятельно через 15-20 мин. У 6 больных на 3-е сутки применения препарата головная боль уменьшилась и полностью исчезла, у остальных 4 она сохранялась на протяжении всего лечения, однако была легко выраженной. У 8 (13,3%) больных в течение первых 3 суток применения препарата отмечался шум в ушах и гиперемия лица. Ни у одного больного не зарегистрировано ортостатических явлений. Влияние НИТРОМИНТа на показатели центральной гемодинамики исследовали в остро)/ лекарственной пробке с помощью эхокардиографии у 20 больных и сравнивали с гемодинамическим эффектом сублингвальных таблеток нитроглицерина. НИТРОМИНТ и нитроглицерин в таблетках оказывали выраженное однонаправленное действие на центральную гемодинамику. Достоверное изменение гемодинамики после аппликации НИТРОМИНТа наступало быстрее, чем после приема сублингвальной таблетки нитроглицерина примерно на 1 мин. Основными гемодинамическими эффектами нитроглицерина у больных стенокардией были достоверное снижение ОПСС (в среднем на 36%) на фоне уменьшения среднего АД (на 11%), а также увеличение УИ на 14%. Увеличение сердечного выброса можно рассматривать как результат вторичной стимуляции симпатоадреналовой системы в условиях периферической вазодилатации. Таким образом, аэрозоль НИТРОМИНТа обладает отчетливым антиангинальным эффектом и может быть с успехом использован для купирования приступов стенокардии. Антиангинальное действие НИТРОМИНТа начинается значительно быстрее, чем при применении сублингвальных таблеток нитроглицерина. За счет влияния на пред- и постнагрузку НИТРОМИНТ оказывает нормализующее действие на сократимость миокарда, что подтверждается увеличением ФВ на 19,3%.
1. Метелица В.И., Давыдов А.Б. Нитраты в кардиологии М.:
Медицина, 1989.256 с.
2. Kimch A., Lee G., Amsterdam E. Et al. Increased exercise
tolerance after nitroglycerin oral sprey: a new and after therapeutic modality
in angina pectoris. Circulation, 1983, 67, 124-127.
3. Murrel W. Nitroglycerine as a remedy for angina pectoris.
Lancet. 1879,1, 80-81.
4. Opie L. Drugs for the Heart. 1991. 302 p.
Обратно в раздел
Нитроглицерин. Аэрозоль vs. таблетки.