БЕЗАЛИП

BEZALYP
Регистрационный номер № 008200 (05.06.97)
Безафибрат
Гиполипидемическое средство

Состав

Одна таблетка в оболочке содержит:

Безафибрата 200 мг

Фармакологические свойства

Безафибрат снижает повышенные концентрации липидов (холестерина и триглицеридов), а также липопротеинов низкой и очень низкой плотности (ЛНП и ЛОНП). Одновременно препарат повышает уровень липопротеинов высокой плотности (ЛВП). Безафибрат активирует триглицеридлипазы (липопротеиновую липазу и печеночную липопротеинлипазу), участвующие в распаде богатых триглицеридами липопротеинов (хиломикронов, ЛОНП). В ходе их усиленной деградации образуются предшественники ЛВП, что и объясняет повышение концентрации последних.

Кроме того, безафибрат уменьшает синтез холестерина, чему сопутствует стимуляция распада липопротеинов, опосредовенного через рецепторы ЛНП.

Безафибрат влияет на факторы тромбогенеза. Он достоверно снижает повышенную концентрацию фибриногена в плазме, что может вести к снижению вязкости крови и плазмы. Кроме того, безафибрфт уменьшает агрегацию тромбоцитов.

У больных диабетом, принимающих безафибрат, описано снижение гликемии, возникающее благодаря улучшению толерантности к углеводам. Кроме того, у этих больных отмечалось уменьшение концентрации свободных жирных кислот натощак и после приема пищи.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

После перорального приема безафибрат всасывается почти полностью. У здоровых добровольцев после приема 200 мг препарата максимальная концентрация в плазме равняется примерно 8 мг/л и достигается через 1-2 часа.

В сыворотке человека до 94-96% безафибрата связано с белками, а объем распределения составляет около 17 л.

Метаболизм и выведение

Препарат выводится быстро, почти исключительно через почки. Период полувыведения безафибрата составляет 1-2 часа. В течение 48 часов после перорального приема ¹⁴С-меченного безафибрата с мочой выделяется 95% дозы, с калом - 3%. 50% принятой дозы присутствуют в моче в виде неизмененного безафибрата, 20% - в виде глюкуронидов. Почечный клиренс равняется 3.4-6.0 л/час.

При почечной недостаточности выведение безафибрата замедляется, поэтому для предотвращения кумуляции и токсического действия препарата его дозу необходимо корректировать. Период полувыведения безафибрата коррелирует с клиренсом креатинина.

У больных старческого возраста с нарушением функции печени выведение препарата замедляется.

Безафибрат не выводится путем диализа.

Показания

Первичная гиперлипидемия IIа, IIb, III, IV и V классов по Фредриксону (или I, II и III групп по классификации Европейского общества атеросклероза), при которых диетотерапия и коррекция образа жизни (например, повышение физической активности, уменьшение массы тела) не дают эффекта.

Вторичные гиперлипидемии, например, выраженная гипертриглицеридемия, устойчивая к адекватной терапии основного заболевания (сахарного диабета и др.).

Способ применения и режим дозирования

Таблетки в оболочке следует глотать, не разжёвывая, запивая небольшим количеством жидкости, лучше всего во время или после еды.

Стандартная доза - по 1 таблетке 2-3 раза в сутки.

При лёгком или умеренном нарушении функции почек дозу Безалипа уменьшают в зависимости от уровня сывороточного креатинина:

Противопоказания

Заболевания печени (за исключением жировой дистрофии печени, которая является частым сопутствующим синдромом при гипертриглицеридемии), заболевания желчного пузыря с камнеобразованием или без него (где не исключено возможное вовлечений печени в патологический процесс), тяжёлые нарушения функции почек (уровень креатинина сыворотки > 1.5 мг/дл, или 135 мкмоль/л, или клиренс креатинина < 60 мл/мин); больные на диализе; гиперчувствительность к препарату; беременность и лактация.

Побочные действия

Организм в целом: иногда головные боли, головокружение, слабость.

Желудочно-кишечный тракт: снижение аппетита, тошнота, чувство тяжести в эпигастрии, которые, как правило, носят транзиторный характер и проходят без отмены препарата; отдельные случаи нарушения функции печени с повышением активности трансаминаз и признаками холестаза. Описаны отдельные случаи образования камней в желчевыводящих путях. Может ли длительная терапия Безалипом, как и другими препаратами с аналогичным механизмом действия, способствовать камнеобразованию или увеличивать размеры уже имеющихся камней желчевыводящих путей, остается спорным вопросом.

Система крови: в отдельных случаях - уменьшение уровня гемоглобина, лейкопения, тромбоцитопения с кожными петехиальными геморрагиями, панцитопения.

Костно-мышечная система: боли в мышцах, мышечная слабость и судороги, часто - с одновременным повышением активности креатинфосфокиназы. Наблюдались отдельные случаи рабдомиолиза, потребовавшие немедленной отмены безафибрата и тщательного контроля за функцией почек. Это миотоксическое действие в большинстве случаев было вызвано неправильным назначением безафибрата, чаще всего больным с почечной недостаточностью.

Кожа и ее придатки: редко - выпадение волос, иногда - аллергические реакции (зуд, крапивница), редко - фотосенсибилизация кожи, в отдельных случаях - генерализованные реакции гиперчувствительности. При возникновении аллергических реакций безафибрат следует немедленно отменить.

Мочеполовой тракт: часто - небольшое повышение уровня креатинина; отдельные случаи нарушения потенции.

Как правило, все побочные действия быстро проходят после отмены Безалипа.

Меры предосторожности

Важное значение при лечении нарушений жирового обмена имеет соблюдение диеты и других мероприятий, рекомендованных врачом (снижение массы тела, физическая нагрузка, адекватная терапия сопутствующих нарушений обмена веществ - диабета, подагры и т.д.). При лечении безафибратом следует регулярно оценивать эффект и, если через 3-4 месяца значительного эффекта нет, препарат нужно отменить. При контроле липидов крови необходимо учитывать факторы, которые могут повлиять на результаты исследования (суточные колебания, стрессовые ситуации, время последнего приёма пищи и её качественный состав).

Повышение липидных показателей может быть обусловлено эстрогенами. Поэтому у пациентов с гиперлипидемией, принимающих эстрогены или эстроген-содержащие контрацептивы, следует оценить, не является ли их гиперлипидемия вторичной.

Поскольку возможным побочным действием безафибрата является образование желчных камней, необходимо проводить соответствующее диагностическое обследование при появлении симптомов желчнокаменной болезни.

У больных с нарушением функции почек необходим контроль за уровнем креатинина в сыворотке и соответствующая коррекция дозы. Это особенно относится у пациентам, перенесшим пересадку почки и получающим иммуносупрессивную терапию.

При выраженной гипоальбуминемии (например, при нефротическом синдроме), дозу Безалипа нужно уменьшить, поскольку в таких случаях концентрация свободного активного вещества повышается, что может привести к миалгии или повышению активности креатинфосфокиназы.

При назначении безафибрата детям следует соблюдать особую осторожность, точных рекомендаций по дозированию у детей нет.

Лекарственные взаимодействия

Безафибрат может потенцировать действие антикоагулянтов типа кумарина. Поэтому, начиная лечение Безалипом, необходимо снизить дозу антикоагулянтов на 30-50% и контролировать свёртываемость крови.

Безафибрат может усилить сахароснижающее действие сульфонилмочевины и инсулина. Это можно объяснить усилением утилизации глюкозы тканями при уменьшении гиперлипидемии.

При одновременном применении Безалипа и анионо-обменных смол (например, холестирамина) между приёмом обоих препаратов должен быть интервал в 2 часа.

Из-за повышенного риска рабдомиолиза безафибрат не следует комбинировать с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.

Безафибрат не следует применять одновременно с пергексилина гидромалеатом и ингибиторами МАО.

Передозировка

Случаев интоксикации безафибратом не описано. Лечение передозировки - симптоматическое.

Срок и условия хранения

5 лет. Препарат не следует использовать после истечения срока годности (EXP), указанного на упаковке.

Форма выпуска

Таблетки в оболочке 30, 100

Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту врача.

Copyright © 1999 Roche Moscow Ltd