ОБЩАЯ СИНДРОМОЛОГИЯ

Общая синдромология

Основные понятия и термины

Биологические типы синдромов

Новые синдромы

Начала практической синдромологии

WEBлиография

      Термин "синдром" настолько широко применяется в клинике, что даже некоторые опытные врачи выделение отдельной области медицины с таким названием считают излишним. Однако известно, что применение этого термина ("синдром") в большинстве случаев связано с так называемыми клиническими или "ложными синдромами" (Opitz,1979), где сочетание двух и более симптомов у одного пациента связано либо со случайным сочетанием 2-х разных нозологических заболеваний (например, болезнь Дауна и нейрофиброматоз), либо ассоциацией ряда признаков разной причинной обусловленности (анкилозирующий спондиллит и аллель HLA B27) или, наконец, что наиболее часто - с симптомокоплексом этиологически неспецифических поражений (нефротический синдром, синдром внутриутробной задержки роста, гепатолиенальный синдром и т.д.).

Основные понятия и термины

      Международная рабочая группа экспертов по врожденным нарушениям морфогенеза (Spranger et al.,1982) рекомендует определять синдром "как комплекс патогенетически родственных врожденных аномалий развития не являющихся следствием одной секвенции (последовательности) или политопного дефекта поля развития".

      Боюсь, что даже в начале ХХI века это понятие является сложным для российских врачей, так как здесь используются незнакомые "неврачебные" термины "секвенция" (последовательность) и "дефект поля развития".

      Секвенция или последовательность - этим термином определяется результат первичного начального врожденного дефекта, который в силу патогенетических взаимодействий вызывает последующие дефекты, тесно связанные с этим начальным дефектом. Ранее в литературе это обозначалось термином "аномалад" или "комплекс вторичных врожденных дефектов". Примером этого понятия может служить секвенция Поттер (Potter sequence) - симптомокомплекс аномалий плода в виде необычного лица (лицо плода), множественных характерных контрактур и деформаций конечностей. Все эти дефекты обусловлены маловодием или отсутствием околоплодных вод. В свою очередь - маловодие может быть обусловлено рядом разнообразных причин: идиопатическое маловодие, агенезия или другие врожденные дефекты почек, атрезия уретры. Здесь важно подчеркнуть, что один и тот же симптомокоплекс аномалий вызывается различными причинами.

      Дефект поля развития - это понятие имеет давнюю биологическую историю, так как поле развития подразумевает некоторую упорядоченность и иерархию определенных регионов эмбриона в развитии. Эти области получили название поля развития. Важно, что эти поля развития реагируют сходным образом на различные повреждающие факторы. Если в эту реакцию вовлекаются близко расположенные анатомически структуры, то это обозначают как "монотопный дефект поля развития", а если вовлекаются анатомически более отдаленные структуры - то это "политопный дефект поля развития".

      Все эти основные множественные врожденные дефекты - синдром, секвенция и политопный дефект поля развития выделяются из наиболее многочисленной группы ассоциаций, т.е. неслучайного комплекса врожденных аномалий обнаруживаемых у двух и более пациентов. Часто наименование ассоциации дается в виде акронима, т.е. из сочетания букв основных клинических симптомов, например

CHARGE ассоциация

Coloboma - дефекты радужки или сосудистой оболочки
Heart - врожденные дефекты сердца
Atresia choane - атрезия хоан
Retarded growth - задержка физического развития
Genital anomalies - аномалии половых органов (гипогенитализм)
Ear anomalies - характерные аномалии ушных раковин

или

VATER ассоциация

Vertebral anomalies - нарушение строения позвонков
Anal atresia - атрезия ануса
Tracheo
Esophageal fistula - трахеопищеводный свищ
Radial and/or Renal anomalies - аномалии лучевых структур и/или почек

      Базовыми понятиями в синдромологии врожденных дефектов являются понятия врожденного порока развития, дизрупции, деформации и дисплазии.

Рис. 1 Схема нарушений морфогенеза

  • Врожденный порок развития - морфологический или анатомический дефект органа , части органа или области тела в результате генетически (или онтогенетически) детерминированного нарушения эмбриональной дифференцировки.
  • Дизрупция - морфологический или анатомический дефект органа, части органа или области тела в результате внешнесредового воздействия на развитие эмбриона или плода.
  • Деформация - анатомическое нарушение формы или положения органа или части тела в результате внешних, чаще механических, воздействий на плод без нарушений эмбриональной дифференцировки.
  • Дисплазия - морфологический дефект клеток или тканевых структур в результате генетически (или онтогенетически) детерминированного нарушения дифференцировки клеток или тканей.

Врожденные пороки развития

      Приблизительно 2-3% новорожденных имеют серьезные врожденные пороки развития. Эмбриологически эти дефекты классифицируются на три основных класса: врожденные дефекты в результате (1) незавершенного морфогенеза, (2) повторяющегося морфогенеза, и (3) аберрантного морфогенеза (Таблица 1). Незавершенный морфогенез является самой частой патологией, а аберрантный - самой редкой.

Таблица 1. Патология морфогенеза как причина врожденных пороков развития (Cohen, 1997)


Тип патологии морфогенеза
Примеры врожденных пороков развития
Незавершенный морфогенез  
Недостаточное развитие Отсутствие носовых ходов, агенезия почки
Гипоплазия Микроцефалия, микрогнатия
Незавершенное закрытие Незаращение неба, колобома радужки
Незавершенное разделение Синдактилия
Незавершенное формирование перегородки Дефект межжелудочковой перегородки
Незавершенная миграция Экстрофия клоаки
Незавершенная ротация Незавершенный поворот кишечника
Незавершенная деструкция ранней формы Атрезия хоан, Меккелев дивертикул
Персистенция ранней локализации Крипторхизм, низкорасположенные ушные раковины
Повторяющийся морфогенез Преаурикулярные выступы-придатки, полидактилия
Аберрантный морфогенез Медиастинальная щитовидная железа, паратестикулярная селезенка

      Практически все врожденные пороки развития возникают в эмбриональный период (3-10 неделя беременности), когда происходит дифференцировка органов, хотя из этого правила существуют исключения (Таблица 2).

Таблица 2. Время формирования врожденных пороков развития (Cohen,1997)


Врожденный порок развития
Начальный срок формирования
Голопроээнцефалия
23 день
Сиреномелия
23 день
Анэнцефалия
26 день
Менингомиелоцеле
28 день
Транспозиция магистральный сосудов
36 день
Аплазия лучевой кости
38 день
Незаращение губы
6 неделя
Дефект межжелудочковой перегородки
6 неделя
Диафрагмальная грыжа
6 неделя
Синдактилия
6 неделя
Атрезия 12-перстной кишки
7-8 неделя
Омфалоцеле (эмбриональная грыжа)
10 неделя
Двурогая матка
10 неделя
Незаращение неба
10 неделя
Гипоспадия
12 неделя
Крипторхизм
7-9 месяц

      Врожденные пороки могут быть простыми и сложными, чем позже срок возникновения врожденного порока, тем больше вероятность, что вслед за ним не возникнут патогенетически связанные с ним дефекты рядом расположенных эмбриональных структур - так возникают простые врожденные пороки развития. Если же дефект возникает на ранних сроках эмбриогенеза, то вероятность вовлечения рядом расположенных структур достаточно высока - так возникает каскад множественных врожденных пороков развития или секвенция (последовательность) врожденных пороков развития. Примером является секвенция Робина, когда первичный дефект в виде внутриутробной гипоплазии нижней челюсти вызывает нарушение процесса низведения языка, которое в свою очередь, приводит к незаращению неба.

      Врожденный порок развития в своем клиническом проявлении может быть минимальным (раздвоение язычка) и максимально выраженным (незаращение неба). В первом случае минимального проявления он будет определяться как малая аномалия развития. Сложный порок развития или секвенция также может проявляться в минимальном клиническом варианте.

      Так, например, секвенция голопрозэнцефалии в своем наиболее тяжелом варианте характеризуется врожденным пороком развития полушарий головного мозга и аномалиями лица (отсутствие носовых структур, гипотелоризм, премаксиллярная агенезия с незаращением губы и альвеолярного отростка верхней челюсти, а в минимальном клиническом варианте характеризуется сочетанием гипотелоризма с единственным резцом верхней челюсти. Знание этого чрезвычайно важно для генетического прогноза в семье ребенка с голопрозэнцефалией - осмотр родителей на предмет минимальных клинических проявлений.

Деформации

      Этот тип врожденных дефектов обнаруживается приблизительно у 1-2% новорожденных и наиболее частыми дефектами являются косолапость, врожденный вывих бедра и позиционный сколиоз (postural scoliosis). Деформации наиболее часто возникают в поздний плодный период в результате воздействия трех основных причин и предрасполагающих факторов: механические причины, врожденные пороки развития, функциональные причины (Таблица 3)

Таблица 3. Предрасполагающие факторы в развитии деформаций (Cohen,1997)


Механические причины
Ригидность матки и абдоминальной мускулатуры (обычно сочетается с первыми родами)
Низкорослость и уменьшенные размеры тела беременной женщины
Гипоплазия тазового кольца
Гипоплазия матки
Двурогая матка
Лейомиомы матки
Необычное место имплантации
Хроническое подтекание амниотических вод
Маловодие (различной этиологии)
Необычное положение плода
Раннее тазовое вставление головки плода
Многоплодная беременность
Врожденные пороки плода
Большой плод (врожденная макросомия)
Макроцефалия или гидроцефалия плода
Врожденные пороки развития плода как причина деформаций
Spina bifida
Другие врожденные пороки развития нервной системы плода
Агенезия почек плода (2-х сторонняя)
Выраженная гипоплазия почек
Выраженный поликистоз почек
Атрезия уретры
Функциональные причины
Неврологические нарушения (врожденная гипотония)
Мышечные нарушения
Дефекты соединительной ткани

      Механические причины деформаций наиболее часты и возникают на фоне гипокинезии плода. В исследовании 4 500 новорожденных было показано, что среди всех новорожденных с деформациями у 1/3 детей отмечались две и более деформации (Dunn,1976 - цит.по Cohen, 1997). Эта секвенция (последовательность) врожденных деформаций хорошо иллюстрируется примером, где ригидность матки является причиной возникновения трех деформаций - плагиоцефалии, асимметрии нижней челюсти и косолапости у одного новорожденного.

      У 7,6% новорожденных причиной деформаций являлись врожденные пороки развития плода (Dunn,1976 - цит.по Cohen, 1997). Наиболее частыми из них и наиболее тяжелыми прогностически являются врожденные пороки развития нервной системы. Примером может служить менингомиелоцеле, когда первичный дефект в виде spina bifida является причиной последующих дефектов в виде врожденного вывиха бедра и врожденной косолапости.

      Практически все тяжелые врожденные пороки мочевой системы вызывают маловодие, что, в свою очередь, является причиной возникновения секвенции (последовательности) Поттер (необычное лицо плода, множественные контрактуры конечностей).

      Функциональные причины деформаций включают различные формы врожденной гипотонии новорожденных и нейромышечные типы артрогрипоза. Врожденная гипотония может сочетаться с микрогнатией, микроглоссией, выступающими латеральными швами твердого неба, аномальными сгибательными складками кисти и стопы, плоско-вальгусными стопами и другими деформациями. Артрогрипоз характеризуется врожденной ригидностью конечностей и фиксацией суставов в характерном положении.

Дизрупции

      Точная частота дизрупций неизвестна, но примерно она оценивается от 1% до 2% у новорожденных. Первым исследователем, наиболее полно описавшим этот вид патологии в монографии 1968 года "Fetal Malformations Caused by Amnion Rupture During Gestation" был R.Torpin (Cohen,1997). Дизрупции возникают в результате воздействия различных причин: сосудистые факторы, аноксия, инфекции, радиация, тератогены, амниотические тяжи, механические факторы и диспластические поражения. Тип и тяжесть дизрупции зависит от срока беременности, локализации воздействия и степени повреждения тканей.

      Чаще всего дизрупции возникают в течении плодного периода, однако тератогенные воздействия характерны для эмбрионального морфогенеза. Некоторые из таких воздействий, возникающих в эмбриональный период "фенокопируют" врожденные пороки развития, так например, амниотические тяжи раннего срока беременности могут вызывать анэнцефалию, незаращение губы и неба, редукционные дефекты конечностей. Наиболее трудна дифференциальная диагностика между врожденным пороком развития и дизрупцией в результате патологии сосудов (Таблица 4)

Таблица 4 Механизмы сосудистой дизрупции у эмбриона и плода (Cohen, 1997)


Патогенез
Структурная аномалия
1.Разрушение эмбриональной капиллярной сети Ранняя амниотическая секвенция, комплекс "конечность-стенка туловища", редукционные аномалии конечностей, гипоплазия нижнечелюстной области и конечности.
2. Персистенция эмбриональных сосудов Дефекты конечностей: радиальная аплазия, тибиальная аплазия, косолапость, аплазия малоберцовой кости.
3. Преждевременная ампутация эмбриональных сосудов Секвенция патологии подключичной артерии (секвенции: Поланда, Мебиуса, Клиппеля-Фейля) гастрошизис, подковообразная почка.
4. Нарушение созревания сосудов Капиллярные гемангиомы, артериовенозные свищи, аневризмы Берри (Berry aneurysms)
5. Окклюзия (внешнее сдавление) сосудов Аномалии, связанные с лейомиомами, с трубной беременностью и двурогой маткой.
6. Окклюзия (эмболический тромбоз) сосудов Порэнцефалия, гидранэнцефалия, микроцефалия, атрезия желчного пузыря, дистальная синдактилия, гемифациальная микросомия (редко), анорхизм двусторонний, аплазия кожи.
7. Нарушение гемодинамики

Аномалии, вызванные употреблением кокаина во время беременности.

 


Биологические типы синдромов

      Организм человека с точки зрения структурно-функциональной организации можно представить в виде иерарxии определенныx уровней и соответственно этим уровням определить биологические типы синдромов (Табл.5):

Рис. 2 Биологические типы синдромов и их взаимоотношения

  1. Метаболический уровень (синдромы дисметаболизма);
  2. Тканевой уровень (синдромы дисплазий);
  3. Органный уровень (синдромы врожденныx пороков развития и синдромы дизрупций);
  4. Региональный уровень (синдромы деформаций)

Таблица 5. Биологические типы синдромов (Cohen,1982)


Тип синдрома (уровень нарушений)
Характерные признаки
Пример
Дисметаболический синдром (метаболизм)

Новорожденные имеют нормальный фенотип с генерализованной и прогредиентной клиникой

Клинические признаки относительно сходны, по сравнению с другими метаболическими синдромами.

Нет ассоциации с врожденными пороками развития.

Возможна верификация первичного биохимического дефекта.

Аутосомно-рецессивный тип наследования.

Фенилкетонурия
Б-нь Тея-Сакса
Гипотиреоз

Синдром дисплазии (ткани)

Простой синдром дисплазии: характеризуется поражением только одного зародышевого листка;

Доминантный или рецессивный тип наследования

Гамартонеопластический синдром:
Вовлекаются два или три зародышевых листка;
Склонность к неоплазиям;
Обычно доминантный тип наследования.

с-м Марфана,
с-м Элерса-Данлоса,

ахондроплазия

с-м Гарднера,
с-м Пейтца-Егерса

Синдром пороков развития и дизрупций (органы)

Два и более порока развития у одного новорожденного.

Характеризуется эмбриональной плейотропией.

Биохимическая верификация невоз- можна или редка.

Этиология различна - моногенная, хромосомная или тератогенная.

с.Дауна,
с.Меккеля
ТАР синдром
с-м алкогольного плода
Синдром деформаций (область тела)

Нарушение формы или положения первично нормально сформированных органов или частей тела.

Большинство случаев объясняется нарушением двигательной активности плода (гипокинезия).

Обычно поражается мышечно-скелетная система новорожденного.

лицо Поттер

      Подобная стратификация синдромов xорошо отражает экспрессию первичного патологического дефекта в результате воздействия различной этиологии (генные мутации, xромосомные аномалии, тератогенные и меxанические воздействия).

      Для каждого из 4-x типов синдромов можно определить xарактерные клинические, фенотипические и генетические xарактеристики (Табл.5). Приведенные в этой таблице примеры xарактеризуют экспрессию первичного патологического дефекта только в пределаx одного уровня. Однако иногда эта экспрессия первичного патологическго дефекта обнаруживается на двуx и более уровняx. Xорошими примерами этого являются синдромы Целльвегера и Смита-Лемли-Опитца.

      При синдроме Целльвегера отмечаются врожденные дефекты в виде дисплазий, врожденныx пороков развития и деформаций, однако первичным патологическим дефектом при этом заболевании является нарушение биогенеза пероксисом, т.е. изменения на уровне метаболизма (Cohen, 1997).

      Синдром Смита-Лемли-Опитца еще совсем недавно считался типичным примером синдрома множественныx врожденныx пороков развития, однако в 1993 году был обнаружен первичный патологический дефект в виде нарушения синтеза xолестерина, т.е констатирован дефект на уровне метаболизма (Kelley, Hennekam, 2000)

Новые синдромы

      Приблизительно 1% всех новорожденных имеет множественные врожденные аномалии или синдромы. Из них в 40% случаев уже сегодня можно диагностировать определенный синдром, а оставшиеся 60% - требуют своего выделения в качестве "новых" синдромов (Cohen, 1982, 1997).

      Довольно часто в клинической практике встречаются случаи одинакового симптомокомплекса врожденных аномалий у двух и более пациентов. Врач, убежденный, что это сочетание не описано в литературе, вправе считать это основанием для констатации "нового синдрома". Эта ситуация принципиально отличается от подобного выделения новой нозологии в "классической медицине". Здесь практически все нозологические формы (атеросклероз, гипертоническая болезнь, шизофрения, инфаркт миокарда, сахарный диабет и т.д.) были выделены как нозологические состояния достаточно давно. В ХХ столетии в копилку "классической медицины" были добавлены только несколько нозологических форм (болезнь легионеров, лучевая болезнь, СПИД, болезнь Лайма), тогда как в синдромологии в 1998 году было описано около 50 "новых синдромов", в 1999 и 2000 годах - уже более 180 (см. раздел New Syndrome данного сайта). К настоящему времени общее число синдромальных форм патологии превысило 3000.

      Эта особенность "выделения новых синдромов" настолько необычна для практикующего врача, что требует более детального рассмотрения этого процесса.

      Впервые систематическое изложение этого вида клинической работы по выделению синдромов ("syndrome delineation") было начато Джоном Опитцем с коллегами в 1969 году (Opitz et al., 1969) и продолжено многими исследователями и, в частности, Коэном (Cohen, 1977, 1982, 1997).

      Сам процесс выделения синдрома можно представить в виде двух этапов:

1. констатация синдрома неизвестного генеза;
а) уникальный клинический симптомокоплекс у единственного пациента
б) повторяющийся симптомокомплекс у 2-х и более больных

2. констатация синдрома известного генеза;
а) семейный синдром (наличие информативной генеалогии)
б) хромосомный синдром
в) метаболический синдром (выявление биохимического дефекта)
г) синдромы, вызванные внешнесредовыми воздействиями

      Подобная практика выделения синдромов хорошо иллюстрируется примером врожденных дефектов челюстно-лицевой области (незаращение губы и неба, расщелины лица), где к настоящему времени описано большое количество синдромальных форм (Таблица 6)

Таблица 6. Хронология выделения синдромов с патологией челюстно-лицевой области (незаращение губы и неба, расщелины лица) (Cohen, 1997)


Этиология
1971 год
1978 год
1990 год
Моногенные синдромы 39 79 193
   Аутосомно-доминантные 17 35 69
   Аутосомно-рецессивные 18 39 104
   Х-сцепленные 4 5 20
Хромосомные синдромы 15 29 49
Синдромы тератогенные 0 6 10
Синдромы неизвестной этиологии 18 20 90
Всего 72 154 342

      В одной из статей даже было рассчитано, что "скорость" выделения новых синдромов составляет "один синдром в неделю" (Toriello, 1988). Безусловно, этот процесс зависит от опыта и квалификации врача, где далеко не последнюю роль играет оперативное знание новой литературы. Можно, конечно, назвать около 5 журналов, где наиболее часто публикуются работы по выделению новых синдромов, но это будет только небольшая часть медицинской периодики с подобной информацией. И здесь современные возможности информационных технологий чрезвычайно важны. Например, наиболее хорошо известный клиническим генетикам журнал, основанный Джоном Опитцем (Аmerican Journal of Medical Genetics) в сети Интернет появляется практически на месяц раньше своей типографской копии.

      Важность выделения новых синдромов не может быть переоценена, так как выделение нозологических единиц патологии человека было и остается смыслом как практической так и теоретической медицины. Без диагностики синдрома, например синдрома Марфана, пациент будет "обречен" наблюдаться у ортопеда по поводу деформации грудной клетки и часто сопутствующего сколиоза, у окулиста по поводу прогрессирующей миопии и так до тех пор, пока не возникнет разрыв аневризмы аорты с трагическим исходом. А ведь достаточно давно разработаны критерии диагностики, врачебного наблюдения и лечения больных с синдромом Марфана , которые позволили повысить среднюю продолжительность жизни этих больных с 43 лет до нормальных, по западным стандартам, всего лишь за последнии 25-30 лет.

      Выше уже отмечалось, что синдромология - это область клинически значимых вариантов конституций. Современная возможность, каждому из нас, находить себе брачного партнера по всему миру делает неисчерпаемой генетическое разнообразие конституций каждого нового поколения наших детей. Это великое преимущество вида Homo Sapiens, но это конституциональное разноообразие (или конституциональный полиморфизм) неизбежно создает почву для все "новых" и "новых синдромов". И, по-видимому, этот процесс syndrome delineation в медицине бесконечен.

Начала практической синдромологии

      Изолированные врожденные дефекты развития, как правило, не вызывают особых трудностей в их диагностике. Совсем иная ситуация наблюдается в области множественных врожденных дефектов развития, где эмпирический опыт и знания о диагностике и лечении детей с изолированными врожденными дефектами уже является не только недостаточным, но часто и ошибочным.

      Констатация у ребенка врожденного дефекта развития ставит перед клиницистом следующие вопросы:

  1. к какому типу патологии относится данный дефект (врожденный порок развития, дизрупция, деформация или дисплазия);
  2. насколько часто с этим врожденным дефектом встречаются ассоциации в виде других врожденных дефектов или заболеваний клинически еще не проявляющихся;
  3. с какой частотой данный врожденный дефект является симптомом синдромальной формы патологии;
  4. какие синдромы наиболее часто встречаются при данном врожденном дефекте.

      Ответы на эти вопросы являются первым - диагностическим этапом практической работы синдромолога. Конечной целью этого этапа является диагностика дополнительных врожденных дефектов развития и заболеваний или диагностика определенного синдрома. В случае диагностики синдромальной формы патологии в большинстве случаев становится ясной дальнейшая врачебная тактика в отношении консервативного или оперативного лечения и медико-генетического прогноза в семье больного ребенка. Информация о прогнозе для жизни и здоровья при том или ином синдроме имеет чрезвычайно важное значение и является основной целью врачебной работы.

      В разделе "Частная синдромология" мы постараемся последовательно и систематически предоставлять информацию о наиболее частых врожденных дефектах и связанных с ними или сопутствующих дефектах, а также о наиболее важном - синдромальном спектре каждого из этих дефектов. Но остается последний и наиболее важный этап диагностики - диагностика конкретного синдрома. Здесь в первую очередь необходимы справочные материалы и врачебные руководства по диагностике (Таблица 7) и лечению (Таблица 8), и компьютерные базы данных по синдромологии (Таблица 9).

Таблица 7. Руководства по синдромологии


Авторы/редакторы
Название
Beighton P.

*McKusick's Heritable Disorders of Connective Tissue, fifth edition, Mosby, St.Louis, 1993

Borgaonkar DS Chromosomal Variation in Man: A Catalog of Chromosomal Variations and Anomalies. Seventh Edition, New York: Wiley-Liss, 1994
Buyse ML

* Birth Defects Encyclopedia. Birth Defects Information Cervices, Inc.Cambridge, MA: Blackwell Scientific, 1990.

Donnai D, Winter R.

Congenital Malformation Syndromes. London: Chapman and Hall, 1995.

Goodman RM, Gorlin RJ.

*Atlas of The face in genetic disorders. Second Edition, The C.V.Mosby Company, Saint Louis, 1977

Gorlin RJ, Cohen MM Jr, Levin S.

* Syndromes of the Head and Neck. Third Edition, New York: Oxford University Press, 1990.

Gorlin RJ, Toriello HV, and Cohen MM.

*Heriditary Hearing Loss and Its Syndromes. New York & Oxford. Oxford University Press. 1995

Jones KL.

* Smith's Recognizable Pattern of Human Malformation. Fifth Edition. Philadelphia: WB Saunders, 1997.

Schinzel A.

*Catalog of Unbalanced Chromosome Aberrations in Man. Berlin: de Gruyter, 1984.

Shepard TH.

Catalog of Teratogenic Agents. Eighth Edition, Baltimore: Johns Hopkins University Press, 1995.

Spranger JW, LangerLO, and Wiedemann HR.

Bone Dysplasias: An Atlas of Constitutional Disorders Skeletal Development. Philadelphia: WB Saunders, 1974.

Stevenson RE, Hall JC, and Goodman RM

*Human Malformations and Related Anomalies. Vol.II. New York: Oxford University Press, 1993.

Taiby R, Lachman RS.

*Radiology of Syndromes, Metabolic Disorders, and Skeletal Dysplasias. Fourth Edition. Chicago: Year Book Medical Publisher, 1996.

Warkany J.

Congenital Malformations: Notes and Comments. Chicago: Year Book Medical Publishers, 1971.

Wiedemann HR, Kunze J, and Dibbern H.

*An Atlas of Characteristic Syndromes. Kent, UK: Wolfe Publishers, 1992

Winter RM, Knowles SAS, Bieber FR, Baraitser M.

* The Malformed Fetus and Stillborn. New York: John Wiley & Sons, 1988

Winter RM, Baraitser M.

* Multiple Congenital Anomalies. A Diagnostic Compendium. Chapman & Hall Medical, London, 1993


* указанные руководства имеются в библиотеке генетического центра Детской клинической больницы им Филатова Н.Ф. Возможна высылка сканированных материалов электронной почтой заинтересованным в диагностике синдромов и научной работе. Материалы высылаются только для врачей и научных сотрудников (бесплатно) по предварительной согласованности в тематике - genetics@rusmedserv.com

Таблица 8. Руководства по врачебному ведению и лечению синдромов


Авторы/редакторы
Название
Schulman JD, Simpson JL.

Genetic Diseases in Pregnancy. Maternal Effects and Fetal Outcome. Academic Press: New York, 1981
Есть русский перевод: Наследственные болезни при беременности. М., "Медицина", 1985

Goldberg MJ.

* The dismorphic Child. An orthopedic perspective. New York & Raven Press, 1987.

Baum VC, O'Flaherty JE.

Anesthesia for Genetic, Metabolic and Dysmorphic Syndromes of Childhood. Philadelphia, Lippincott & Wilkins, 1999.

Cassidy SB, Allanson J.

Management of Genetic Syndromes. Wiley & Sons, 2000

Policy Statements - American College of Medical Genetics
Policy Papers and Reports - American Society of Human Genetics
Health Supervision for Children
GeneClinics - Clinical Genetic Information Resource

Таблица 9. Диагностические и информационные системы по синдромологии


 
Borgaonkar's Catalog of Chromosomal Variants and Anomalies
LDDB (London Dysmorphology Database)
POSSUM (Pictures of Standart Syndromes and Undiagnosed Malformations)
SynDiag - Syndromal Diagnosis Computer Program
SYNDROC on the WEB by Daniel F. Schorderet
OMIM (On-Line Mendelian Inheritance in Man)
Schinzel's Human Cytogenetic Database
Multiple Congenital Anomalies/Mental Retardation Syndromes (Jablonski)
TERIS (Teratogen Information System)
REPRODOX - (Online Reproductive Toxicology Resource)
National Organization for Rare Disorders ( NORD )
Genetic Conditions - University of Kansas Medical Center
Specific Diagnoses Card Catalog - Family Village
 
The CaF Directory - Index of Specific Conditions and Rare Disorders

Литература

  1. Baum VC, O'Flaherty JE: Anesthesia for Genetic, Metabolic and Dysmorphic Syndromes of Childhood. Philadelphia, Lippincott & Wilkins, 1999, 352 pp., illustrated
  2. Beighton P. McKusick's Heritable Disorders of Connective Tissue, fifth edition, Mosby, St.Louis, 1993, 748 pp
  3. Borgaonkar DS: Chromosomal Variation in Man: A Catalog of Chromosomal Variants and Anomalies. Seventh Edition, New York: Wiley-Liss, 1994
  4. Buyse M.L.(editor) Birth Defects Encyclopedia. The Comprehensive, Systematic, Illustrated Reference Source for the Diagnosis, Delineation, Etiology, Biodynamic, Occurence, Prevention, and Treatment of Human Anomalies of Clinical Relevance. Vol I-II, Center for Birth Defects Information Services, Inc., USA, 1990
  5. Cohen M.M.,Jr: The Child With Multiple Birth Defects. New York: Raven Press. 1982. 189 pp.
  6. Cohen M.M.,Jr: The Child With Multiple Birth Defects. Second edition. New York: Oxford University Press. 1997. 267 pp.
  7. Cohen M.M.Jr: On the nature of syndrome delineation. Acta Genet Med Gemell 26:103-119, 1977
  8. Donnai D, Winter R: Congenital Malformation Syndromes. London: Chapman and Hall, 1995
  9. Goodman R.M., Gorlin R.J. Atlas of The face in genetic disorders, second edition, The C.V.Mosby Company, Saint Louis, 1977, 586 pp
  10. Gorlin R.J., Cohen M.M., Levin L.S., Syndromes of the Head and Neck. Third edition. New York & Oxford. Oxford University Press. 1990. 977 pp.
  11. Gorlin R.J., Toriello H.V., Cohen M.M. Heriditary Hearing Loss and Its Syndromes, New York & Oxford. Oxford University Press. 1995. 457 pp.
  12. Jones K.L. Smith's Recognizable Patters of Human Malformation. W.B.Saunders Co., Philadelphia, 1997, 857 pp
  13. Kelley RI, Hennekam RCM: The Smith-Lemli-Opitz syndrome. J Med Genet 2000;37:321-335 (Реферат)
  14. OMIM (TM), Online mendelian inheritance in man. Center for Medical Genetics, Johns Hopkins University (Baltimore, MD) and National Library of Medicine (Betesda, MD), 1996. World Wide Web URL: http://www3.ncbi.nlm.nih.gov/omim/.
  15. Opitz JM, Herrman J, Dieker H: The study of malformation syndromes in man. Birth Defects 5(2):1-10, 1969
  16. Schinzel A., Catalogue of Unbalanced Chromosome Aberrations in Man, Walter de Gruyter, Berlin-New York, 1984, 913 pp
  17. Spranger J., Benirschke K., Hall J.G., et al.: Errors of morphogenesis: Concepts and terms. Recommendations of an International Working Group. J.Pediatr. 100(1):160-165, 1982
  18. Stevenson R.E., Hall J.G., Goodman R.M. Human Malformation and Related Anomalies.Vol. I and Vol.II. New York & Oxford: Oxford University Press, 1993, vol. I - 271 p.; vol. II - 1162 p.
  19. Toriello HV: New syndromes from old: The role of heterogeneity and variability in syndrome delineation. Am J Med Genet Suppl 1:50-70, 1988
  20. Winter R.M., Baraitser M. London Dysmorphology database. Oxford Medical Database. СD-ROM. 1996
  21. Winter R.M., Baraitser M. Multiple Congenital Anomalies. A Diagnostic Compendium. Chapman & Hall Medical, London, 1993, 342 pp

                               Обновление от 9 октября 2004