Центр повышения квалификации Ясный взор

ИСТОРИЧЕСКИЕ ЗАМЕТКИ

Исторические заметки

      История синдромологии как специальности и науки еще не написана, xотя безусловно она является частью истории медицинской и клинической генетики (McKusick, 1997). Очень показательно, что многие зарубежные специалисты отсчет "исторического времени" возникновения основных направлений медицинской генетики ведут с 50-х годов ХХ века (Табл.1), в то время как в Москве в начале 30-х годов существовали медико-евгенические консультации, организованные Давиденковым С.Н (Давиденков С.Н., 1932; Галачьян, 1966) и Медико-генетический институт во главе с Левитом С.Г.

Давиденков Сергей Николаевич
Левит Соломон Григорьевич

Таблица 1. Время возникновения основных направлений медицинской генетики (Pyeritz, 1998)


50-е годы Клиническая генетика
Математическая генетика
60-е годы Цитогенетика
Биохимическая генетика
Генетическая нозология
Дисморфология
70-е годы Пренатальная диагностика
Генетическое консультирование
Молекулярная диагностика
80-е годы Геномика
Биотехнология
Де-академизация генетических исследований
90-е годы Генетическая информатика
Генетика распространенных болезней
Молекулярная медицина
Consumerisation (потребность в мед.генетике)
2000 годы Патогенетика и функциональная геномика
Генная терапия
Экогенетика
Генетика как часть общественного здоровья

      На мой взгляд, синдромология - это область клинически значимыx вариантов конституций. А конституциональный подxод в медицине имеет давнюю историю и связан с именами Гиппократа, Галена, Кречмера. С другой стороны наиболее проницательные клиницисты еще в XIX веке описывали конкретные конституциональные заболевания как нозологическую патологию (синдром Дауна, синдром Марфана). Наша xронология историческиx фактов в синдромологии начинается именно с этиx имен проницательных клиницистов.

1841 год - Alfred Poland (1822-1872) в возрасте 19 лет, работая демонстратором анатомического театра в одной из клиник Лондона, описал сочетание одностороннего дефекта кисти (синдактилия), агенезию малой грудной мышцы и агенезию стернальной порции большой грудной мышцы. В настоящее время это сочетание известно как "синдром" Поланда (Beighton P., Beighton G., 1986) или точнее секвенция последовательность Поланда.

1849 год - Robert W. Smith, первый профессор хирургии медицинской школы в Дублине, представил клинические и патологоанатомические признаки множественного нейрофиброматоза у 2 пациентов с ссылками на 75 наблюдений, изложенных в более ранней литературе. Однако только в 1882 году Friedrich Daniel von Recklinghausen (1883-1910) , обобщив данные литературы и личные 2 наблюдения на аутопсии, сделал вывод о нозологическом единстве этих случаев (Gorlin, Cohen, Levin, 1990).

Friedrich Daniel von Recklinghausen

1866 год - John Langdon Down (1828-1896) английский врач в своей статье "Ethnic Classification of Idiots" описал специфическую форму умственной отсталости - "монголоидную идиотию" c поразительно точным описанием лица пораженных детей и замечанием, что "они выглядят, как дети от одних родителей". Позже в своей монографии "Mental Affections of Chilhood and Youth" в 1887 он поместил классическое описание этого заболевания, которое носит его имя. Позже известный генетик Waardenburg в 1932 году выскажет предположение о хромосомной этиологии синдрома Дауна, что блестяще было подтверждено в 1959 году исследовательскими группами Lejuene and Jacobs (Beighton P., Beighton G., 1986). Однако историческая справедливость требует заметить, что первое клиническое описание этого заболевания в 1846 году принадлежит Edouard Seguen под наименованием "furfuraceous cretinism" (Benda CE,1969).

John Langdon Down

1869 год - французский врач А. Trousseau описал классическую триаду в виде глюкозурии, цирроза печени и гиперпигментации кожи. А в 1889 году von Recklinghausen объяснил клинику накоплением железа и предложил современный термин "гемохроматоз" (Andrews NC, 1999).

1896 год - Henry Rendu (1844-1902) французский врач детально описал 52 летнего мужчину с повторяющимися носовыми кровотечениями и множественными гемангиоматозными пятнами на коже лица, туловища, слизистых губ и языка. Он заметил, что подобные симптомы отмечались у матери и брата больного. Позже в 1901 году американский врач William Osler (1849-1919) подтвердил семейный характер патологии, а английский врач Frederick Parkes Weber (1863-1962) 1907 году объединил все симптомы как проявление единого заболевания, которое в настоящее время известно как синдром Rendu-Osler-Weber или множественные наследственные телеангиэктазии (Beighton P., Beighton G., 1986).

Henry Rendu
William Osler
Frederick Parkes Weber

1896 год - Bernard Marfan (1858-1942) на заседании медицинского общества в Париже впервые сообщил о девочке 5 лет с необычным телосложением (диспропорционально длинные конечности и астенический габитус) и врожденными контрактурами пальцев. В дальнейшем другими авторами описывались аналогичные больные с сопутствующей патологией скелета, сердца и глазного яблока. У пациентки Марфана, согласно современным представлениям диагностирована другая соединительнотканная патология - контрактурная арахнодактилия. Однако исторически синдром Марфана диагностируется, а диагностические критерии этого заболевания уточнялись в течении последних десятилетий ХХ века (Beighton P., 1993).

Bernard Marfan

1925 год - первая монография на русском языке по клинической генетике Сергея Николаевича Давиденкова - основоположника медицинской и клинической генетики в России - "Наследственные болезни нервной системы". Во втором, переработанном и значительно расширенном издании 1932 года изложена классификация наследственных заболеваний нервной системы, подробно изложены синдромальные формы патологии (неврофиброматоз, туберозный склероз, хорея Хентингтона, болезнь Вильсона и др.) и, по-видимому, впервые в мировой литературе систематизировано представлена "Медико-евгеническая практика" (Давиденков С.Н., 1932)

1934 год - публикация монографии Сергея Николаевича Давиденкова "Проблема полиморфизма наследственных болезней нервной системы", где впервые в мировой литературе не только поставлена проблема генетического полиморфизма, но и предпринята попытка ее разрешения с помощью популяционного исследования и формулирования рабочей гипотезы. Впервые проведено исследование "микрогенотипов в свободной популяции" , т.е. говоря современными терминами - исследование частоты малых аномалий развития в популяции взрослых (лично сотрудниками Давиденкова С.Н. обследовано 364 взрослых подмосковного села "Воробьевы горы"). Очень важно замечание Давиденкова С.Н. о "вновь открывшейся перед нами области, области этой "невропатологической антропологии…и область эта неожиданно оказывается чрезвычайно важной… для выяснения интимной природы этих … микрогенотипов" (Давиденков С.Н., 1934).

1947 год - "появление книги Сергея Николаевича Давиденкова "Эволюционные и генетические проблемы в невропатологии" надо считать настоящим торжеством советской науки. Впервые в истории медицины выходит труд, в котором один из труднейших разделов медицины освещается теоретической мыслью, охватываюшей все современные основы биологии" (Давиденков С.Н.,1947). В этой характеристике, данной академиком Л. Орбели, мне хочется только убрать слово "советской". Многое в этой книге имеет прямое отношение к синдромологии, я постараюсь изложить это отрывочно придерживаясь терминологии Давиденкова С.Н.: патология и вариация нормы, проблема плейотропии, гипотеза условного тропизма (малые диспластические признаки), мономерия или полимерия?, взаимодействие между невротропными наследственными факторами и типами нервной системы.

1956 год - первая публикация монографии Victor A. McKusick - самого известного современного генетика в мире - "Наследственные заболевания соединительной ткани", которая явилась мощным стимулом для развития клинической генетики. Последнее (пятое) коллективное издание этого фундаментального труда носит имя проф. МакКьюсика (Beighton P.,1993). Другой труд этого выдающегося исследователя "Mendelian Inheritance in Man" c 1966 года, пожалуй, является самым цитируемым в мировой медицинской литературе (McKusick VA, 1966), а в последнии годы возможность работы с этим каталогом моногенных признаков и заболеваний человека имеют все знакомые с Интернет (OMIM)

Victor A. McKusick

1957 год - публикация "Словаря клинических синдромов" Лайбера и Ольбрих (Leiber and Olbrich, Dictionary of Clinical Syndromes, Urban and Schwarzenberg, Munich) - первое систематизированное изложение известных к тому времени синдромов. Издание 1973 года переведено на русский язык. Последнее немецкое издание 1990 года хорошо иллюстрировано (Leiber, 1990).

1959 год - исследовательские группы Jerome H. Lejeune с cотрудниками и Jacobs et al., открыли этиологию синдрома Дауна, что явилось рождением новой области - клинической цитогенетики или синдромологии хромосомных заболеваний, которая насчитывает более 130 нозологических форм (Schinzel A., 1984) и громадное количество хромосомных аберраций (Borgaonkar's Chromosomal Variation in Man).

Jerome H. Lejeune

1964 год - первое издание самого известного в настоящее время практического руководства по синдромологии Роберта Горлина (Robert J.Gorlin - professor of Pathology, Pediatrics, Obstetrics and Gynecology, Otolaryngology and Dermatology School of Medicine, University of Minnesota) - "Синдромы (с поражением) головы и шеи". Последнее (четвертое) издание этого фундаментального руководства вышло в 2001 году. 

1964 год - первый систематический и исчерпывающий анализ малых аномалий развития у новорожденных. Обследовано 4 412 детей и показано, что у 14,7% новорожденных обнаруживаются малые аномалии развития, а при наличии трех и более аномалий повышена вероятность серьезного врожденного порока развития, оцененная в 20% (Marden et al., 1964).

1964 год - первая, после многих лет трагического периода в истории нашей страны, монография известного отечественного генетика Владимира Павловича Эфроимсона "Введение в медицинскую генетику" (Эфроимсон В.П., 1964). В книге наглядно показано значение некоторых синдромальных форм наследственной патологии в понимании биологических закономерностей.

1965 год - первая коллективная монография ленинградских генетиков на русском языке "Хромосомные болезни человека" под редакцией Давиденковой Евгении Федоровны (Давиденкова Е.Ф., 1965) и последующая за ней монография "Болезнь Дауна" (Давиденкова Е.Ф., 1966). В 1973 году генетиками этого коллектива была издана еще одна профессиональная работа "Клинические синдромы при аномалиях половых хромосом" (Давиденкова Е.Ф., 1973)

1965 год - начало издания знаменитой серии журнала Birth defects: Original Article Series, каждый выпуск которой более походил на коллективную монографию в "твердом переплете". Подавляющее количество статей этой серии посвящено дисморфологии и синдромологии.

1966 год - первое руководство по синдромальным формам умственной отсталости (Carter, 1966).

1969 год - первое издание иллюстрированного словаря эпонимических синдромов Stanley Jablonski (Jablonski, 1969). В сентябре 1999 года на сайте Национальной медицинской библиотеки США появилась виртуальная версия этого чрезвычайного полезного для генетиков руководства.

1969 год - первая профессиональная и прекрасно изданная коллективная монография по цитогенетике человека под редакцией Александры Алексеевны Прокофьевой-Бельговской "Основы цитогенетики человека" (Прокофьева-Бельговская А.А., 1969). В работе не только представлены биологические основы цитогенетики, но и прекрасно изложена и проиллюстрирована синдромология хромосомных заболеваний человека.

1970 года - первое прекрасно иллюстрированное руководство-атлас по диагностике синдромов врожденных пороков развития Дэвида Смита (1926-1981) - одного из пионеров в области синдромологии (Smith DW.,1980). Последнее (пятое), посвященное его памяти, издание этого руководства вышло в 1997 году (Jones,1997) В этом руководстве приведены очень ценные таблицы и схемы антропометрических стандартов разного возраста - направление, которое позже оформилось в клиническую антропометрию и фотоантропометрию синдромальных форм патологии (Meaney, Farrer, 1984; Farcas LG, 1994)

 D.W. Smith

1970 год - издание атласа Richard Goodman (1931-1989) и Robert Gorlin - известных американских генетиков. Прекрасно иллюстрированное руководство ("Лицо при наследственных заболеваниях") по фенотипической диагностике синдромов,являющееся одной из настольных книг врача-генетика. Второе издание этого атласа вышло в 1977 году (Goodman and Gorlin, 1977)

Richard Goodman

1971 год - монография Josef Warkany по синдромальным формам врожденных пороков развития с акцентом на научный подход к их классификации и изучению (Warkany J., 1971)

1971 год - первая профессиональная (не уступающая аналогичным зарубежным изданиям ) монография на русском языке трех известных отечественных педиатров-профессоров: Бадаляна Леона Оганесовича, Таболина Вячеслава Александровича и Вельтищева Юрия Евгеньевича "Наследственные болезни у детей" (Бадалян Л,О,, Таболин В.А., Вельтищев Ю.А., 1971). Долгие годы являлась настольной книгой педиатра и врача-генетика и до сих пор не утратила своего значения в качестве введения в специальность.

1971 год - первый на русском языке справочник по наследственным синдромам под редакцией известного невропатолога проф. Бадаляна Л.О. "Справочник по клинической генетике", повторное издание по названием "Наследственные болезни" вышло в 1980 году (Бадалян Л.О., 1971, Бадалян Л.О., 1980). В 1981 году опубликован справочник симптомов и синдромов Лазовскис И.Р, где можно найти информацию и о многих наследственных синдромах (Лазовскис И.Р., 1981).

1973 год - первое издание фундаментальной сводки по врожденным дефектам развития и синдромальным формам патологии "Вirth Defects Compendium" , второе издание (международный коллектив 425 авторов) вышло в 1979 году (Bergsma D., 1979), а в 1990 году сводка вышла по названием "Birth Defects Encyclopedia" (Buyse M.L., 1990). Издание отличает сочетание разумной краткости, профессиональной глубины изложения и прекрасной иллюстративности клинического материала. Можно только добавить, что современная база данных этой сводки полностью компьютизирована (Buyse, 1980)

1974 год - первое обстоятельное исследование этиологии выраженной умственной отсталости показавшее, что синдромальные формы врожденных пороков развития в структуре олигофрении составляют 29%, а метаболические "синдромы" - 6,5% (Kaveggia et al., 1974)

1976 год - первая прекрасно иллюстрированная монография по синдромальным формам тугоухости (Konigsmark, Gorlin, 1976), которая была блестяще переведена на русский язык известным московским генетиком и психиатром Блюминой Мариной Генриховной (Конигсмарк, Горлин, 1980). Второе издание этой монографии, значительно расширенное, посвященное памяти первого автора Bruce W.Konigsmark, вышло в 1995 году (Gorlin, Toriello, Cohen, 1995).

1977 год - первый клинический атлас хромосомных заболеваний человека французских исследователей Jean de Grouchy and Catherine Turleau (de Grouchy, Turleau, 1977). Прекрасно иллюстрованное руководство по синдромологии хромосомных заболеваний

1979 год - обширная публикация John M. Opitz - одного из ведущих американских генетиков, об основных понятиях синдромологии врожденных пороков развития (Opitz JM.,1979)

1979 год - первое на русском языке профессиональное (не уступающее аналогичным зарубежным изданиям) руководство по тератологии и синдромальным формам врожденных пороков развития коллектива минских патологоанатомов и генетиков (Лазюк Г.И., 1979). В 1991 году выходит дополненное второе издание это руководства (Лазюк Г.И., 1991). В 1983 году сотрудниками этого коллектива опубликовано более специализированное руководство по синдромам множественных врожденных пороков развития, до сих пор являющееся лучшим изложением практической синдромологии врожденных пороков на русском языке (Лазюк, Лурье, Черствой, 1983). В 1998 году в сети Интернет появилась система компьтерной диагностики синдромов "SynDiag", созданная исследователями из этого коллектива (1998-1999 by Ilyina H.G. and Kolosov S.V.)

1980 год - конференция по врожденным дефектам, где предложены унифицированные термины и понятия дисморфологии (Benirschke et al.,1980)

1980 год - начало работ по созданию компьтерных баз данных по синдромологии (Buyse, 1980; Winter et al., 1984). Одной из самых первых программ по синдромологии появилась австралийская система POSSUM.

1981 год - первая публикация иллюстрированного руководства по врожденным деформациям известного американского синдромолога Дэвида Смита (Smith DW.,1981)

1982 год - публикация рекомендаций международной рабочей группы по врожденным дефектам - основополагающая статья по основным понятиям в дисморфологии и синдромологии (Spranger et al., 1982)

1982 год - первая монография Коэна по синдромологии как отдельной специальности в медицине с изложением основных понятий и методологии (Cohen MM, 1982). Второе издание монографии вышло в 1997 году (Cohen MM, 1997).

1986 год - издание очень интересной и поучительной монографии "The Man Behind the Syndrome" по истории синдромологии в портретах и биографиях исследователей, именем которых названы многие заболевания (Beighton P, Beighton G, 1986). Портреты, которыми иллюстрирован этот раздел, позаимствованы из этой работы.

1987 год - публикация первого на русском языке иллюстрированного словаря по наследственным синдромам (Козлова С.И., Семанова Е., Демикова Н.С., Блинникова О.Е., 1987). Второе издание этого словаря вышло в 1996 году (Козлова С.И., Демикова .С., Семанова Е., Блинникова О.Е., 1996).

1987 год - первая монография посвященная диагностике и лечению детей с синдромальными формами в ортопедической практике (Goldberg MJ, 1987).

1988 год - первое на русском языке профессиональное руководство по синдромальным формам умственной отсталости у детей известного московского психиатра Маринчевой Галины Степановны (Маринчева Г.С., Гаврилов В.И., 1988).

1989 год - Всемирная организация здравоохранения рекомендует использование метода "сторожевых фенотипов" с целью слежения за новыми мутациями у человека. В качестве сторожевых фенотипов предлагаются четко диагностируемые при рождении синдромы Апера, Крузона, Холт-Орама, Фримена-Шелдона и другие (ВОЗ, 1989)

1992 год - начало выпуска специализированного журнала "Clinical Dysmorphology" (редакторы: Robert Winter, Dian Donnai, Michael Baraitser), в котором публикуются работы по всем аспектам синдромологии врожденных дефектов развития.

1993 год - публикация фундаментальной 2-х томной монографии по дисморфологии и синдромологии врожденных пороков развития человека в известной серии "Oxford Monographs on Medical Genetics". Первый том посвящен общим аспектам этиологии, эмбриологии, молекулярной генетики и таксономии врожденных дефектов. Во втором систематизировано представлены все врожденные пороки развития: определение, распространение, ассоциации с различными дефектами, синдромальный спектр, лечение и генетическое консультирование (Stevenson, Hall, Goodman, 1993).

1993 год - публикация диагностического обзора множественных врожденных аномалий Robin M. Winter and Michel Baraitser, где кратко систематизированы более 400 "новых" синдромов описанных за последнии годы (Winter, Baraitser, 1993). В дальнейшем эта база данных стала известна как "Лондонская база данных по дисморфологии" (Winter, Baraitser, 1993, 1996). К прискорбию всех работающих в области клинической дисморфологии, один из основателей этой работы - Robin Winter ( 1950-2004 ) - рано ушел из жизни в январе 2004 года.

     Огромный объем информации в синдромологии естественно вызывает тенденцию к накоплению данных в цифровом виде (Pelz, Arendt, Kunze, 1996)

Литература

  1. Beighton P. McKusick's Heritable Disorders of Connective Tissue, fifth edition, Mosby, St.Louis, 1993, 748 pp
  2. Beighton P., Beighton G. The Man Behind the Syndrome. Springer-Verlag, Berlin, 1986, 240 pp
  3. Benda CE. Down's Syndrome. Mongolism and Its Management, Grune & Stratton, New York-London, 1969
  4. Benirschke K., Cohen MM.,Jr., Hall JG., Lenz W., Lowry RB., Opitz JM., Pinsky L., Schwarzacher HG.,Smith DW., and Spranger J. (1980): Term pertaining to morphogenesis and malformations, Birth Defects Meeting, June 8-11
  5. Bergsma D. (editor) Birth Defects Compendium, second edition, Alan R.Liss, Inc., New York, 1979, 1183 pp
  6. Buyse M.L.(editor) Birth Defects Encyclopedia. The Comprehensive, Systematic, Illustrated Reference Source for the Diagnosis, Delineation, Etiology, Biodynamic, Occurence, Prevention, and Treatment of Human Anomalies of Clinical Relevance. Vol I-II, Center for Birth Defects Information Services, Inc., USA, 1990
  7. Buyse ML: Center for Birth Defects Information Services. Birth Defects:OAS XVI (5):83, 1980
  8. Carter Ch.H. Handbook of mental retardation syndromes. Illinois, 1966
  9. Cohen M.M.,Jr: The Child With Multiple Birth Defects. New York: Raven Press. 1982. 189 pp.
  10. Cohen M.M.,Jr: The Child With Multiple Birth Defects. Second edition. New York: Oxford University Press. 1997. 267 pp.
  11. de Grouchy, Turleau C. Clinical Atlas of Human Chromosomes, John Wiley & Sons, New York, 1977
  12. Farkas L.G. (editor) Anthropometry of the Head and Face. Second edition, Raven Press, New York, 1994, 405 pp
  13. Goldberg M.J. The dismorphic Child. An orthopedic perspective. New York & Raven Press, 1987, 428 p.
  14. Goodman R.M., Gorlin R.J. Atlas of The face in genetic disorders, second edition, The C.V.Mosby Company, Saint Louis, 1977, 586 pp
  15. Gorlin R.J., Cohen M.M., Levin L.S., Syndromes of the Head and Neck. Third edition. New York & Oxford. Oxford University Press. 1990. 977 pp.
  16. Gorlin R.J., Toriello H.V., Cohen M.M. Heriditary Hearing Loss and Its Syndromes, New York & Oxford. Oxford University Press. 1995. 457 pp.
  17. Holmes L.B., Moser H.W., Halldorsson S., Mack C., Pant S.S., Matzilevich B. Mental Retardation. An Atlas of Diseases with Associated Physical Abnormalities, The Macmillan Co., New York, 1972, 430 pp
  18. Jones K.L. Smith's Recognizable Patters of Human Malformation. W.B.Saunders Co., Philadelphia, 1997, 857 pp
  19. Kaveggia EG, Durkin MV, Pendleton E., and Opitz JM.: Diagnostic/genetic studies on 1,224 patients with severe mental retardation. In: Proc. Third Congress of the International Association for the Scientific Study of Mental Deficiency, pp.82-93, Polish Medical Publishers, Warsaw.
  20. Konigsmark B.W., Gorlin G.J. Genetic and Metabolic Deafness, W.B.Saunders Co., Philadelphia,London,Toronto, 1976, 419 pp
  21. Leiber B. Die klinischen Syndrome: Syndrome, Sequenzen und Symptomenkomplexe. Munchen-Wien-Baltimore: Urban & Schwarzenberg. 1990. band 1. 805 pp.
  22. Marden PM, Smith DW, McDonald MJ: Congenital anomalies in the newborn infant, including minor variations. J Pediatr 64:357-371, 1964
  23. McKusick VA. History of medical genetics. In: Rimoin DL, ConnerJM, Pyeritz RE, editors. Principles and Practice of Medical Genetics, 3rd ed. New York: Churchill Livingstone, 1997; 1-30
  24. McKusick VA. Mendelian Inheritance in Man. Catalogs of Autosomal Dominant, Autosomal Recessive, and X-linked Phenotypes, The John Hopkins University Press, Baltimore and London, 1966
  25. Meaney FG, Farrer LA: Clinical Anthropometry and Medical Genetics: A Compilation of Body Measurement in Genetic and Congenital Disorders. Am J Med Genet 25(2):343-359
  26. OMIM (TM), Online mendelian inheritance in man. Center for Medical Genetics, Johns Hopkins University (Baltimore, MD) and National Library of Medicine (Betesda, MD), 1996. World Wide Web URL: http://www3.ncbi.nlm.nih.gov/omim/.
  27. Opitz J.M.: Terminological and epistemological considerations of human malformations. In Harris H. and Hirschhorn K.(eds): Advances in Human Genetics. New York:Plenum, 1979, pp.71-107
  28. Pelz J, Arendt V, Kunze J: Computer assited diagnosis of malformation syndromes: an evaluation of three databases (LDDB, POSSUM, and SYNDROC). Am J Med Genet 63(1):257-267
  29. Pyeritz RE: Medical genetics: end of the beginning or beginning of the end? Genetics in Medicine, 1(1):56-60, 1998
  30. Schinzel A., Catalogue of Unbalanced Chromosome Aberrations in Man, Walter de Gruyter, Berlin-New York, 1984, 913 pp
  31. Spranger J., Benirschke K., Hall J.G., et al.: Errors of morphogenesis: Concepts and terms. Recommendations of an International Working Group. J.Pediatr. 100(1):160-165, 1982
  32. Stevenson R.E., Hall J.G., Goodman R.M. Human Malformation and Related Anomalies.Vol. I and Vol.II. New York & Oxford: Oxford University Press, 1993, vol. I - 271 p.; vol. II - 1162 p.
  33. Winter R.M., Baraitser M. London Dysmorphology database. Oxford Medical Database. СD-ROM. 1996
  34. Winter R.M., Baraitser M. Multiple Congenital Anomalies. A Diagnostic Compendium. Chapman & Hall Medical, London, 1993, 342 pp
  35. Winter RM, Baraitser M, Douglas JM: A computerised data base for the diagnosis of rare dysmorphic syndromes. J med Genet 21:121, 1984
  36. Бадалян Л.О. (ред.) Наследственные болезни.Справочник., Ташкент, "Медицина", 1980
  37. Бадалян Л.О. (ред.) Справочник по клинической генетике. М., "Медицина", 1971, 248 с.
  38. Бадалян Л.О., Таболин В.А., Вельтищев Ю.Е. Наследственные болезни у детей. М., "Медицина", 1971, 367 с.
  39. ВОЗ-Всемирная организация здравоохранения. Руководство по изучению генетических эффектов в популяциях человека, Женева 1989
  40. Галачьян А.Г. Генетический анализ наследственных данных в клинике. М., Медицина, 1967, 215 с.
  41. Давиденков С.Н. Наследственные болезни нервной системы. Издание второе исправленное и дополненное, Москва, 1932, 375 с.
  42. Давиденков С.Н. Проблема полиморфизма наследственных болезней нервной системы. Клинико-генетическое исследование. Ленинград, 1934, 139 с.
  43. Давиденкова Е.Ф. (ред) Болезнь Дауна, Л., 1966
  44. Давиденкова Е.Ф. (ред) Хромосомные болезни человека, Л., 1965
  45. Давиденкова Е.Ф., Верлинская Д.К., Тысячнюк С.Ф. Клинические синдромы при аномалиях половых хромосом, Л., "Медицина", 1973, 198 с.
  46. Козлова С.И., Демикова Н.С., Семанова Е., Блинникова О.Е. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. М.,"Практика", 1996, 416 с.
  47. Козлова С.И., Семанова Е., Демикова Н.С., Блинникова О.Е. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. М.,"Медицина", 1987, 320с.
  48. Конигсмарк Б.В., Горлин Р.Д. Генетические и метаболические нарушения слуха, (перевод с английского д.м.н. Блюминой М.Г.), М., "Медицина", 1980, 424 с.
  49. Лазовскис И.Р. Справочник клинических симптомов и синдромов. 2-е издание, М., "Медицина", 1981, 511 с.
  50. Лазюк Г.И. (ред.) Тератология человека.Руководство для врачей. М.,"Медицина", 1979
  51. Лазюк Г.И. (ред.) Тератология человека.Руководство для врачей. М.,"Медицина", 1991
  52. Лазюк Г.И., Лурье И.В., Черствой Е.Д. Наследственные синдромы множественных врожденных пороков. М., "Медицина", 1983, 208 с.
  53. Маринчева Г.С., Гаврилов В.И. Умственная отсталость при наследственных болезнях , М., "Медицина", 1988, 256 с.
  54. Прокофьева-Бельговская А.А. (ред) Основы цитогенетики человека. М.,"Медицина", 1969
  55. Эфроимсон В.П. Введение в медицинскую генетику. Москва, 1964, 490 с.

WEBлиография

  1. A Catalog of Chrosomal Variants in Man - Borgaonkar Home Page
  2. Владимир Павлович Эфроимсон
  3. Jablonski's MCA-MR Syndromes
  4. SynDiag - Syndromal Diagnosis Computer Program
  5. POSSUM - Home page
  6. Clinical Dysmorphology
  7. London Dysmorphology Database
  8. SYNDROC on the WEB by Daniel F. Schorderet
  9. Oxford Monographs on Medical Genetics
  10. Handbook of Chromosomal Syndromes - G. Shashidhar Pai, Raymond C. Lewandowski, Jr., Digamber S. Borgaonkar ( 2002 )
  11. Syndromes of the Head and Neck ( Fourth Edition )

                                                                      Обновление от 9 октября 2004