Солиан^® (Solian^®)

Амисульприд является антипсихотическим препаратом из группы замещенных бензамидов. Фармакодинамический профиль амисульприда обусловлен селективной и преимущественной аффинностью к подтипам D2 и D3-допаминовых рецепторов лимбической системы. Амисульприд не имеет аффинности к серотониновым и другим нейрорецепторам, таким как гистаминовые, холинергические и адренергические рецепторы.

В исследованиях на животных было показано, что при приеме в высоких дозах амисульприд в большей степени блокирует допаминергические нейроны мезолимбической системы, чем аналогичные нейроны в системе стриатума. Этой специфической аффинностью объясняется, по-видимому, преобладание антипсихотических эффектов амисульприда над его экстрапирамидными эффектами.

При применении в низких дозах амисульприд преимущественно блокирует пресинаптические D2 и D3-допаминовые рецепторы, чем может объясняться его положительное влияние на негативные симптомы.

По данным контролируемого двойного-слепого исследования по сравнению амисульприда и галоперидола у пациентов с острой шизофренией (191 пациент) при применении амисульприда наблюдалось достоверно большее уменьшение вторичных негативных симптомов. По данным клинических исследований при применении амисульприда наблюдалась достоверно меньшая частота возникновения экстрапирамидных симптомов, чем при применении галоперидола.

— шизофрения: острые или хронические шизофренические расстройства с продуктивной симптоматикой (бред, галлюцинации, расстройства мышления) и/или негативной симптоматикой (уплощение аффекта, потеря эмоциональных и социальных связей), включая пациентов с преобладанием негативной симптоматики.

Препарат предназначен для приема внутрь.

Для того чтобы открыть флакон с устройством "защита от детей" необходимо надавить на крышку флакона и провернуть ее. Назначенная доза набирается с помощью шприца (1 мл содержит 100 мг амисульприда).

Обычно, если суточная доза не превышает 400 мг, она может приниматься один раз в сутки, если же суточная доза превышает 400 мг, то она должна делиться на два приема.

При преобладании негативной симптоматики

Для пациентов с преобладанием негативной симптоматики рекомендуется назначение амисульприда в дозе от 50 до 300 мг в сутки (в среднем в дозе 100 мг в сутки). Подбор дозы должен проводиться индивидуально.

При смешанных эпизодах с продуктивной и негативной симптоматикой

Для пациентов со смешанными (негативными и продуктивными) симптомами дозы следует подбирать так, чтобы обеспечить оптимальный контроль над продуктивными симптомами, в среднем они составляют от 400 мг до 800 мг. Поддерживающее лечение должно устанавливаться индивидуально на уровне минимальных эффективных доз (в зависимости от реакции больного).

Острые психотические эпизоды

Начало печения:

- возможно начинать лечение путем внутримышечного введения препарата в течение нескольких дней в максимальной дозе 400 мг/день с последующим переходом на прием препарата внутрь.

- для приема внутрь применяются дозы от 400 до 800 мг. Максимальная доза никогда не должна превышать 1200 мг в сутки.

Поддерживающая терапия

Впоследствии, подобранная доза сохраняется или корректируется в зависимости от реакции пациента. Во всех случаях поддерживающие дозы должны устанавливаться индивидуально на уровне минимально эффективных доз. У пациентов с почечной недостаточностью

Клинический опыт применения препарата у пациентов с нарушениями функции почек является ограниченным. Выведение амисульприда осуществляется через почки. При почечной недостаточности дозу для пациентов с клиренсом креатинина 30 - 60 мл/мин следует снижать наполовину, а для пациентов с клиренсом креатинина от 10 до 30 мл/мин - в три раза.

В связи с отсутствием данных по применению препарата у пациентов с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин, применение амисульприда у этой группы пациентов противопоказано.

У пациентов с печеночной недостаточностью

В связи с тем, что препарат слабо метаболизируется в печени, снижения его дозы при печеночной недостаточности не требуется.

У детей

Эффективность и безопасность приема амисульприда у детей и подростков до 18 лет не установлены. Имеются ограниченные данные по применению амисульприда у подростков при шизофрении. У детей и подростков до 18 лет применение амисульприда противопоказано

Побочные эффекты представлены в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения: очень частые (≥10 %), частые (≥1 %, <10 %); нечастые (≥0.1 %, < 1 %); редкие (≥0.01 %, < 0.1 %) и очень редкие, включая отдельные сообщения (<0.01 %), неизвестная частота (по имеющимся данным определить частоту встречаемости нежелательных эффектов не представляется возможным).

Ниже перечислены побочные эффекты, наблюдавшиеся в контролируемых клинических исследованиях и при постмаркетинговом применении препарата. Следует отметить, что в некоторых случаях весьма затруднительно отдифференцировать побочные эффекты от симптомов основного заболевания.

Нарушения со стороны центральной нервной системы

Очень частые: экстрапирамидные симптомы (тремор, ригидность, гипокинезия, гиперсаливация, акатизия, дискинезия). Эти симптомы обычно бывают умеренно выраженными при приеме в оптимальных дозах и частично обратимыми при добавлении антихолинергических противопаркинсонических препаратов без прекращения лечения амисульпридом. Частота возникновения экстрапирамидных симптомов зависит от дозы. Поэтому у пациентов с преимущественно негативными симптомами, принимающих амисульприд в дозе 50-300 мг, частота возникновения экстрапирамидных расстройств является очень низкой. По данным клинических исследований при применении амисульприда наблюдалась достоверно меньшая частота возникновения экстрапирамидных симптомов, чем при применении галоперидола.

Частые: острые дистонии (спастическая кривошея, окулогирные кризы, тризм), обратимые при добавлении антихолинергических противопаркинсонических препаратов без прекращения лечения амисульпридом. Дневная сонливость.

Нечастые: поздние дискинезии характеризующиеся ритмичными, непроизвольными движениями преимущественно языка, и/или мышц лица, возникающие обычно после длительного приема препарата. Антихолинергические противопаркинсонические препараты в этих случаях не эффективны или могут усиливать симптоматику. Приступы судорог.

Неизвестная частота: злокачественный нейролептический синдром, который является потенциально летальным осложнением.

Нарушения со стороны психики.

Частые: бессонница, чувство тревоги, ажитация, нарушения оргазма.

Нарушения со стороны пищеварительного тракта

Частые: запор, тошнота, рвота, сухость во рту.

Нарушения со стороны эндокринной системы

Частые: амисульприд вызывает увеличение плазменных концентраций пролактипа, обратимое после отмены препарата. Это может приводить к возникновению галактореи, аменореи, гинекомастии, болей в молочных железах и эректильной дисфункции.

Метаболические нарушения

Частые: увеличение массы тела.

Нечастые: гипергликемия.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Частые: снижение артериального давления.

Нечастые: брадикардия.

Неизвестная частота: удлинение интервала QT; желудочковые нарушения ритма, такие как полиморфная желудочковая тахикардия типа "пируэт" (torsade des pointes), которая может переходить в фибрилляцию желудочков и приводить к остановке сердца и внезапной смерти.Тромбоэмболии, включая тромбоэмболию легочной артерии, иногда с летальным исходом, и тромбоз глубоких вен.

Нарушения со стороны лабораторных показателей

Нечастые: увеличение активности "печеночных" ферментов, главным образом трансаминаз в крови.

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечастые: аллергические реакции.

Неизвестная частота: ангионевротический отек и крапивница.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Неизвестная частота: Лейкопения, нейтропеиия и агранулоцитоз.

Беременность, послеродовые и перинатальные состояния

Неизвестная частота: синдром "отмены" у новорожденных.

— повышенная чувствительность к амисульприду или к другим компонентам препарата;

— сопутствующие пролактинзависимые опухоли, например: пролактинома гипофиза и рак молочной железы;

— диагностированная феохромоцитома, подозрение на феохромоцитому;

— детский и подростковый возраст до 18 лет (отсутствие клинического опыта применения);

— период кормления грудью;

— тяжелая почечная недостаточность с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин (отсутствие клинического опыта);

— сопутствующая терапия каберголином, хинаголидом;

— сопутствующая терапия леводопа (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);

— сопутствующая терапия препаратами, способными удлинять интервал QT и вызывать развитие нарушений ритма, включая потенциально опасную для жизни желудочковую тахикардию типа «пируэт» (torsade des pointes): антиаритмические препараты IA класса (хинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

— другие лекарственные препараты (бепридил, цизаприд, метадон, сультоприд, тиоридазин, дифеманила метилсульфат, вводимый внутривенно эритромицин, вводимый внутривенно спирамицин, мизоластин, вводимый внутривенно винкамин, галофантрин, лумефантрин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, пентамидин и др.

С осторожностью

— у пациентов с предрасполагающими факторами развития тяжелых желудочковых аритмий, включая потенциально угрожающую жизни желудочковую тахикардию типа "пируэт" (torsade des pointes) (амисульприд способен дозозависимо удлинять интервал QT и увеличивать риск развития тяжелых желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию типа "пируэт" (torsade des pointes);

— у пациентов с врожденным удлиненным интервалом QT;

— комбинировании с препаратами, увеличивающими продолжительность QT интервала, за исключением указанных в разделе;

— у пациентов с брадикардией менее 55 ударов в минуту;

— у пациентов с электролитными расстройствами, включая гипокалиемию;

— у пациентов, получающих сопутствующую терапию препаратами, способными вызывать гипокалиемию, выраженную брадикардию менее 55 ударов в минуту, замедлять внутрисердечную проводимость.

— у пациентов с почечной недостаточностью, так как имеется риск кумуляции препарата, а опыт его применения при почечной недостаточности является ограниченным;

— у пациентов пожилого возраста, так как у них имеется повышенная предрасположенность к снижению артериального давления и развитию чрезмерного седативного эффекта;

— у пациентов пожилого возраста с деменцией;

— у пациентов с факторами риска развития инсульта;

- У пациентов с эпилепсией, так как амисульприд может снижать порог судорожной готовности;

— у пациентов с факторами риска развития тромбоэмболии;

— у пациентов с болезнью Паркинсона, так как амисульприд, как и другие антидофаминергические препараты, может усиливать проявления болезни Паркинсона;

— у пациентов с сахарным диабетом и пациентов с факторами риска развития сахарного диабета (так как некоторые атипичные нейролептики, включая амисульприд, могут вызывать повышение уровня сахара в крови).

Безопасность приема амисульприда во время беременности не установлена. Поэтому применение препарата при беременности не рекомендуется, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода. Новорожденные, подвергавшиеся во время третьего триместра беременности внутриутробному воздействию нейролептиков, включая Солиан^®, имеют риск развития нежелательных реакций, включая экстрапирамидный синдром или синдром "отмены", которые могут варьировать по тяжести и продолжительности после родов. Сообщалось о развитии возбуждения, мышечного гипертонуса, тремора, сонливости, дыхательных расстройств или нарушений при вскармливании. Поэтому такие новорожденные нуждаются в тщательном наблюдении за их состоянием.

Не известно, способен ли амисульприд проникать в материнское молоко, поэтому кормление грудью во время его приема противопоказано.

В связи с тем, что препарат слабо метаболизируется в печени, снижения его дозы при печеночной недостаточности не требуется.

Противопоказано при тяжелой почечной недостаточности с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин (отсутствие клинического опыта). Применение препарата с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью, так как имеется риск кумуляции препарата, а опыт его применения при почечной недостаточности является ограниченным

Применение препарата с осторожностью у пациентов пожилого возраста, так как у них имеется повышенная предрасположенность к снижению артериального давления и развитию чрезмерного седативного эффекта.

Противопоказано лицам до 18 лет (отсутствие клинического опыта применения).

Как и при применении других нейролептиков, при применении амисульприда (особенно высоких доз) может развиться злокачественный нейролептический синдром, потенциально летальное осложнение, характеризующийся гипертермией, ригидностью мышц, вегетативными расстройствами, повышенной концентрацией креатинфосфокиназы в крови. При развитии гипертермии, особенно на фоне применения высоких доз нейролептиков, все антипсихотические препараты, включая амисульприд, должны быть отменены.

Следует соблюдать осторожность при назначении блокаторов дофаминовых рецепторов и в частности амисульприда при болезни Паркинсона, так как при его назначении возможно ухудшение течения этого заболевания. У пациентов с болезнью Паркинсона амисульприд следует применять только в случае, если невозможно избежать его применения. Если пациенту с болезнью Паркинсона, получающему агонисты дофаминовых рецепторов, необходимо лечение амисульпридом, то агонисты дофаминовых рецепторов следует отменять постепенно (путем постепенного снижения дозы до полной их отмены), так как резкая отмена может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома.

Для коррекции экстрапирамидных симптомов, возникших на фоне лечения амисульпридом, следует применять антихолинергические противопаркинсонические препараты (а не агонисты допаминовых рецепторов).

В связи с тем, что амисульприд вызывает дозозависимое увеличение продолжительности интервала QT, при его приеме увеличивается риск развития пароксизмальных тахикардии, включая потенциально опасную для жизни желудочковую тахикардию типа "пируэт" (torsade des pointes). Поэтому, если позволяет состояние пациента, перед назначением амисульприда рекомендуется снять ЭКГ и исследовать электролитный состав крови, выявить и по возможности скорректировать факторы, которые могут способствовать возникновению таких опасных нарушений ритма (таких как брадикардия менее 55 ударов в минуту; гипокалиемия; гипомагниемия; врожденное или приобретенное удлинение интервала QT; одновременный прием препаратов, способных вызывать выраженную брадикардию (менее 55 уд./мин), гипокалиемию, замедление внутрисердечной проводимости, увеличивать продолжительность интервала QT).

Во время лечения амисульпридом нельзя принимать алкоголь и содержащие алкоголь препараты.

Вследствие способности препарата понижать порог судорожной готовности, при приеме амисульприда больными с эпилепсией за ними следует проводить тщательное клиническое и, по возможности, электроэнцефалографическое наблюдение.

Некоторые атипичные нейролептики, включая амисульприд, могут вызывать повышение уровня сахара в крови. У пациентов с сахарным диабетом и пациентов с факторами риска развития сахарного диабета при назначении амисульприда следует регулярно контролировать уровень сахара в крови.

У пациентов пожилого возраста амисульприд, как и другие нейролептики, следует применять с особой осторожностью из-за возможного риска снижения артериального давления или развития чрезмерного седативного эффекта.

В рандомизированных клинических исследованиях, проведенных у группы пожилых пациентов с деменцией, получавших лечение некоторыми атипическими антипсихотическими препаратами, наблюдалось троекратное увеличение риска развития цсреброваскулярных осложнений по сравнению с приемом плацебо. Механизм такого увеличения риска неизвестен. Нельзя исключить увеличение такого риска при применении других антипсихотических препаратов или у других групп пациентов. Амисульприд должен применяться с осторожностью у пациентов с факторами риска развития инсульта.

У пациентов пожилого возраста с психозами, связанными с деменцией, при лечении антипсихотическими препаратами наблюдалось повышение риска наступления смерти. Анализ 17 плацебо-контролируемых исследований (средней продолжительностью более 10 недель), проведенных, главном образом, у пациентов, получавших атипические антипсихотические препараты, показал, что у них имелся 1.6-1.7 раз больший риск смерти, чем у пациентов, получавших плацебо. Хотя причины смерти в клинических исследованиях с атипическими антипсихотическими препаратами варьировали, большинство причин смертей имели сердечно-сосудистую (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть), или инфекционную (например, пневмония) природу. Наблюдательные исследования подтвердили, что подобно лечению атипическими антипсихотическими препаратами, лечение обычными антипсихотическими препаратами также может увеличивать смертность. Степень, до которой увеличение смертности может быть обусловлено антипсихотическим препаратом, а не некоторыми особенностями пациентов, не ясна.

При резком прекращении приема высоких терапевтических доз нейролептиков были описаны случаи развития синдрома "отмены". При приеме амисульприда сообщалось о возникновении непроизвольных двигательных расстройств, таких как акатизия, нарушение мышечного тонуса и дискинезия. Поэтому рекомендуется постепенное снижение доз при отмене амисульприда.

При применении нейролептиков, включая Солиан^®, сообщалось о развитии лейкопении, нейтропении, агранулоцитоза. Не имеющие объяснения инфекции или лихорадка могуг быть связаны с гематологическими нарушениями и требуют немедленного гематологического обследования.

При применении антипсихотических препаратов наблюдались случаи венозной тромбоэмболии, иногда с летальным исходом. Поэтому амисульприд следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска развития тромбоэмболии.

Выведение амисульприда осуществляется почками. При нарушении функции почек дозы препарата должны снижаться.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами

Следует информировать пациентов, особенно являющихся водителями транспортных средств или лиц, работающих с механизмами, о возможности появления у них сонливости и снижения психомоторных реакций во время приема амисульприда, особенно в начале лечения, так как это может быть опасным при управлении транспортными средствами и работе с механизмами

Симптомы

Опыт, связанный с передозировкой амисульприда, является весьма ограниченным. Сообщалось о значительном усилении известных фармакологических эффектов препарата, а именно о развитии сонливости, седации, снижения артериального давления, экстрапирамидных симптомов и комы. Имелись сообщения о смертельных исходах при передозировке, главным образом, при комбинации с другими психотропными препаратами. Следует иметь в виду, что явления передозировки могут возникать в случаях ошибочного приема дополнительных доз препарата или одновременного приема других препаратов.

Лечение

Специфического антидота для амисульприда нет.

В случае передозировки следует контролировать и поддерживать основные жизненно важные функции организма вплоть до полного выхода пациента из состояния передозировки. При передозировке проведение ЭКГ-мониторирования является обязательным, так как имеется риск удлинения интервала QTи развития опасных для жизни нарушений ритма симптомов, следует применять м-холиноблокаторы центрального действия, например, тригексифенидил.

Так как выведение амисульприда при помощи гемодиализа является незначительным, то для его выведения при передозировке применение гемодиализа является нецелесообразным.

Противопоказанные комбинации

— С препаратами, способными удлинять интервал QT и вызывать пароксизмальные тахикардии, включая потенциально летальную полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт" (torsade des pointes):

- с антиаритмическими препаратами 1А класса (хинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- с бепридилом, цизапридом, метадоном, сулътопридом, тиоридазипом, дифеманила метилсулъфатом, эритромицином (внутривенно), спирамицином (внутривенно), мизоластином, винкамином (внутривенно), галофантрином, лумефантрином, спарфлоксацином, гатифлоксацином, моксифлоксацином, пентамидином и т.п. Повышается риск развития пароксизмальных тахикардии, включая потенциально летальную желудочковую тахикардию типа "пируэт" (torsade des pointes);

— С агонистами дофаминовых рецепторов (каберголин, хинаголид)

Взаимный антагонизм эффектов агонистов дофаминовых рецепторов и нейролептиков. Агонисты дофаминовых рецепторов могут вызывать или усиливать психотическую симптоматику.

— С леводопа.

Реципрокный антагонизм эффектов леводопа и нейролептиков.

Не рекомендуемые комбинации

С препаратами, увеличивающими риск возникновения потенциально летальной желудочковой тахикардии типа "пируэт" (torsade des pointes)

- с препаратами, вызывающими брадикардию (бета-адреноблокаторы, верапамил, дилтиазем, клопидин, гуанфацин, препараты дигиталиса, донепезил, ривастигмин, такрин, амбенония хлорид, галантамин, пиридостигмина бромид, неостигмина бромид);

- с препаратами, вызывающими гипокалиемию (с вызывающими гипокалиемию диуретиками, симулирующими перистальтику кишечника слабительными, внутривенно вводимым амфотерицином В, глюкокортикостероидами, тетракозактидами) - при их применении следует обязательно восстанавливать потери калия и поддерживать нормальный уровень калия в крови; с некоторыми нейролептиками (галоперидолом, пимозидом, пипотиазином, сертиндолом, хлорпромазином, левомепромазином, циамемазином, сультопридом, сулъпиридом, тиапридом, вералипридом, дроперидолом), имипраминовыми антидепрессантами, препаратами лития, азолъными противогрибковыми препаратами.

Возрастает риск развития желудочковых аритмий, в частности желудочковой тахикардии типа "пирует" («torsade des pointes»).

— С алкоголем

Амисульприд усиливает центральные эффекты алкоголя. Алкоголь усиливает седативное действие нейролептиков.

— С агонистами допаминовых рецепторов (амантадин, апоморфин, бромокриптин, энтакапон, лисурид, перголид, пирибедил, прамипексол, ропинирол, селегилин).

Взаимный антагонизм эффектов агонистов дофаминовых рецепторов и нейролептиков.

Агонисты дофаминовых рецепторов могут вызывать или усиливать психотическую симптоматику. Амисульприд может усиливать симптомы болезни Паркинсона.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

— С препаратами, угнетающими ЦНС: производными морфина (анальгетики, противокашлевые препараты); барбитуратами; бензодиазепинами; не бензодиазепиновыми анксиолитиками; снотворными препаратами; антидепрессантами с седативным эффектом (амитриптилин, доксепин, миансерин, миртазапин, тримипрамин); H1-гистаминоблокаторами с седативным эффектом; гипотензивными препаратами центрального действия (клонидин); нейролептиками; баклофеном; талидомидом, пизотифеном.

Выраженное усиление угнетающего действия на ЦНС. Дополнительное снижение концентрации внимания,, что создает большую опасность для водителей транспорта и лиц, работающих с механизмами.

— С гипотензивными препаратами, включая бета-адреноблокаторы (бисопролол, карведилол, метопролол)

Риск развития гипотензии, в частности ортостатической гипотензии (аддитивный эффект). В отношении бета-адреноблокаторов дополнительно.

По рецепту.

Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности - 3 года.

Противопоказанные комбинации

— С препаратами, способными удлинять интервал QT и вызывать пароксизмальные тахикардии, включая потенциально летальную полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт" (torsade des pointes):

- с антиаритмическими препаратами 1А класса (хинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- с бепридилом, цизапридом, метадоном, сулътопридом, тиоридазипом, дифеманила метилсулъфатом, эритромицином (внутривенно), спирамицином (внутривенно), мизоластином, винкамином (внутривенно), галофантрином, лумефантрином, спарфлоксацином, гатифлоксацином, моксифлоксацином, пентамидином и т.п. Повышается риск развития пароксизмальных тахикардии, включая потенциально летальную желудочковую тахикардию типа "пируэт" (torsade des pointes);

— С агонистами дофаминовых рецепторов (каберголин, хинаголид)

Взаимный антагонизм эффектов агонистов дофаминовых рецепторов и нейролептиков. Агонисты дофаминовых рецепторов могут вызывать или усиливать психотическую симптоматику.

— С леводопа.

Реципрокный антагонизм эффектов леводопа и нейролептиков.

Не рекомендуемые комбинации

С препаратами, увеличивающими риск возникновения потенциально летальной желудочковой тахикардии типа "пируэт" (torsade des pointes)

- с препаратами, вызывающими брадикардию (бета-адреноблокаторы, верапамил, дилтиазем, клопидин, гуанфацин, препараты дигиталиса, донепезил, ривастигмин, такрин, амбенония хлорид, галантамин, пиридостигмина бромид, неостигмина бромид);

- с препаратами, вызывающими гипокалиемию (с вызывающими гипокалиемию диуретиками, симулирующими перистальтику кишечника слабительными, внутривенно вводимым амфотерицином В, глюкокортикостероидами, тетракозактидами) - при их применении следует обязательно восстанавливать потери калия и поддерживать нормальный уровень калия в крови; с некоторыми нейролептиками (галоперидолом, пимозидом, пипотиазином, сертиндолом, хлорпромазином, левомепромазином, циамемазином, сультопридом, сулъпиридом, тиапридом, вералипридом, дроперидолом), имипраминовыми антидепрессантами, препаратами лития, азолъными противогрибковыми препаратами.

Возрастает риск развития желудочковых аритмий, в частности желудочковой тахикардии типа "пирует" («torsade des pointes»).

— С алкоголем

Амисульприд усиливает центральные эффекты алкоголя. Алкоголь усиливает седативное действие нейролептиков.

— С агонистами допаминовых рецепторов (амантадин, апоморфин, бромокриптин, энтакапон, лисурид, перголид, пирибедил, прамипексол, ропинирол, селегилин).

Взаимный антагонизм эффектов агонистов дофаминовых рецепторов и нейролептиков.

Агонисты дофаминовых рецепторов могут вызывать или усиливать психотическую симптоматику. Амисульприд может усиливать симптомы болезни Паркинсона.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

— С препаратами, угнетающими ЦНС: производными морфина (анальгетики, противокашлевые препараты); барбитуратами; бензодиазепинами; не бензодиазепиновыми анксиолитиками; снотворными препаратами; антидепрессантами с седативным эффектом (амитриптилин, доксепин, миансерин, миртазапин, тримипрамин); H1-гистаминоблокаторами с седативным эффектом; гипотензивными препаратами центрального действия (клонидин); нейролептиками; баклофеном; талидомидом, пизотифеном.

Выраженное усиление угнетающего действия на ЦНС. Дополнительное снижение концентрации внимания,, что создает большую опасность для водителей транспорта и лиц, работающих с механизмами.

— С гипотензивными препаратами, включая бета-адреноблокаторы (бисопролол, карведилол, метопролол)

Риск развития гипотензии, в частности ортостатической гипотензии (аддитивный эффект). В отношении бета-адреноблокаторов дополнительно.